cereulide | 157232-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cereulide
• 英文别名: (3R,6R,9S,12S,15R,18R,21S,24S,27R,30R,33S,36S)-3,15,27-trimethyl-6,18,30-tris(2-methylpropyl)-9,12,21,24,33,36-hexa(propan-2-yl)-1,7,13,19,25,31-hexaoxa-4,10,16,22,28,34-hexazacyclohexatriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecone
• CAS: 157232-64-9
• 化学式: C₅₇H₉₆N₆O₁₈
• 分子量: 1153.42
• InChiKey: JWWAHGUHYLWQCQ-UHZBFKKDSA-N

物化性质

• 沸点：
  1341.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO或乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  332
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cereulide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 D-O-Leu-D-Ala 、 L-O-valine-L-valine
  参考文献：
  名称：

  食物中毒催吐型蜡状芽孢杆菌毒素蜡样内酯的同工型异蜡样内酯A的结构修订

  摘要：

  催吐的蜡状芽孢杆菌毒素蜡样内酯在食品工业中存在巨大的安全隐患，食用受污染的食品后会引起呕吐和恶心。除了蜡菊酯本身以外，已经阐明了七个结构相关的同工型，即异蜡菊酯A–G的化学结构，并且可以在被蜡样芽孢杆菌污染的食物样品中进一步鉴定。新进行的异胡芦巴苷A的分离首次允许生物合成生产的异胡芦巴苷的1D和2D-NMR光谱，揭示的结果与其化学结构中1 - O- Leu部分的先前假设相矛盾。通过进一步应用水解后二肽分析，氨基酸和通过UPLC-ESI-TOF-MS进行α-羟酸分析以及MS n测序，可以纠正先前报道的异胡芦巴素A的结构。代替迄今假定的l - O -Leu，可以在环状十二肽中验证一个l - O -Ile单元，从而将异鲸蜡内酯A的结构修改为[（d - O -Leu- d -Ala- 1 - O -Val- l -Val）2（d - O -Leu- d -Ala- l - O -Ile- l-Val）]。

  DOI：

  10.3390/molecules26051360
• 作为产物：
  描述：

  (L-O-Val-L-Val-D-O-Leu-D-Ala)₃ 在 4-二甲氨基吡啶 、 间硝基苯甲酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 以73%的产率得到cereulide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Four Lysine-Linked Cereulide Analogues Showing Ionophoric Activity Towards Potassium Cations as Lead Compounds for Emetic Toxin-Detection by Immunoassays

  摘要：

  描述了一种改进的呕吐毒素cereulide的总体合成及四种赖氨酸连接的cereulide类似物的制备。cereulide类似物是通过用赖氨酸替换cereulide中的一种氨基酸残基制备的。这些cereulide类似物对碱金属离子和无机铵离子表现出离子载体活性，目前正在用于开发针对cereulide的酶联免疫吸附测定法。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1216837

文献信息

• Thioesterase from Cereulide Biosynthesis Is Responsible for Oligomerization and Macrocyclization of a Linear Tetradepsipeptide
  作者：Graham W. Heberlig、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00333

  日期：2020.6.26

  intermediate predicted from canonical activity of CesA and CesB. To differentiate between the mechanisms, both tetradepsipeptides were prepared as N-acetyl cysteamine thioesters (SNAC), and the ability of the purified recombinant terminal CesB thioesterase (CesB TE) to oligomerize and macrocyclize each substrate was probed. Only the canonical substrate is converted to cereulide, ruling out the alternative mechanism

  Cereulide 是一种有毒的环状 depsidodecapeptide，由两种非核糖体肽合成酶 CesA 和 CesB在蜡样芽孢杆菌中产生。虽然在结构上与缬氨霉素高度相似，并具有同源的生物合成基因簇，但最近的工作表明，脑蓝素是通过一种不同的机制产生的，该机制依赖于两个二缩肽-肽基载体蛋白 (PCP) 结合中间体的非规范偶联。最终，这种替代机制产生了一种四肽-PCP 结合中间体，它不同于根据 CesA 和 CesB 的规范活性预测的四肽-PCP 中间体。为了区分机制，将两种四肽制备为N-乙酰半胱胺硫酯 (SNAC)，以及纯化的重组末端 CesB 硫酯酶 (CesB TE) 寡聚化和大环化每种底物的能力。只有经典底物被转化为脑脑苷脂，排除了替代机制。结果表明，CesB TE 可以使用相关的四肽底物，如缬氨霉素四肽和混合脑苷脂-缬氨霉素四肽与其天然底物结合产生嵌合天然产物。这项工作阐明了脑苷
• Higher Structure of Cereulide, an Emetic Toxin from<i>Bacillus cereus</i>, and Special Comparison with Valinomycin, an Antibiotic from<i>Streptomyces fulvissimus</i>
  作者：Arthit Makarasen、Kenji Yoza、Minoru Isobe

  DOI：10.1002/asia.200900011

  日期：2009.5.4

  to be confused: Cereulide is an emetic toxin produced by Bacillus cereus through an unusual non‐ribosomal peptide synthesis, whereas valinomycin, produced by Streptomyces fulvissimus, is a known antibiotic drug. Cereulide has a greater complexation ability with metal ions than valinomycin and also exhibits a K+‐ion‐selective ionophore property at lower concentrations than valinomycin.

  不要混淆：蜡菊酯是蜡状芽孢杆菌通过异常的非核糖体肽合成产生的催吐毒素，而由富链链霉菌产生的缬胺霉素是已知的抗生素药物。Cereulide与金属离子的络合能力比缬氨霉素大，并且在比Valinomycin更低的浓度下还具有K +离子选择性离子载体性质。
• High incorporation of l -amino acids to cereulide, an emetic toxin from Bacillus cereus
  作者：Masaki Kuse、Thomas Franz、Kazushi Koga、Sathorn Suwan、Minoru Isobe、Norio Agata、Michio Ohta

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00092-5

  日期：2000.4

  Cereulide is a principal toxin causing emetic syndrome produced by Bacillus cereus. This paper deals with biosynthetic studies on this unusual cyclic depsipeptide toxin from C-13 labeled L-amino acid precursors (Val, Leu, Ala) upon cultivation in synthetic media. The analyses were made at atomic level of the constituent amino- or oxy-acids through NMR and ESI-MS/MS spectroscopic methods on cereulide and its hydrolysate dipeptides. The incorporation of the C-13 atom was 95% in each O-Val, O-Leu and L-Val, while 40% in D-Ala of cereulide. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Four Lysine-Linked Cereulide Analogues Showing Ionophoric Activity Towards Potassium Cations as Lead Compounds for Emetic Toxin-Detection by Immunoassays
  作者：Minoru Isobe、Arthit Makarasen、Toshio Nishikawa

  DOI：10.1055/s-0029-1216837

  日期：2009.7

  An improved total synthesis of the emetic toxin cereulide and the preparation of four lysine-linked cereulide analogues is described. The cereulide analogues are prepared by replacing one of the amino acid residues in cereulide with lysine. The cereulide analogues demonstrate ionophoric activity towards alkali metal ions and inorganic ammonium ions, and are currently being used to develop an enzyme-linked immunosorbent assay for cereulide.

  描述了一种改进的呕吐毒素cereulide的总体合成及四种赖氨酸连接的cereulide类似物的制备。cereulide类似物是通过用赖氨酸替换cereulide中的一种氨基酸残基制备的。这些cereulide类似物对碱金属离子和无机铵离子表现出离子载体活性，目前正在用于开发针对cereulide的酶联免疫吸附测定法。
• Structure Revision of Isocereulide A, an Isoform of the Food Poisoning Emetic Bacillus cereus Toxin Cereulide
  作者：Veronika Walser、Markus Kranzler、Monika Ehling-Schulz、Timo D. Stark、Thomas F. Hofmann

  DOI：10.3390/molecules26051360

  日期：——

  The emetic Bacillus cereus toxin cereulide presents an enormous safety hazard in the food industry, inducing emesis and nausea after the consumption of contaminated foods. Additional to cereulide itself, seven structurally related isoforms, namely the isocereulides A–G, have already been elucidated in their chemical structure and could further be identified in B. cereus contaminated food samples. The

  催吐的蜡状芽孢杆菌毒素蜡样内酯在食品工业中存在巨大的安全隐患，食用受污染的食品后会引起呕吐和恶心。除了蜡菊酯本身以外，已经阐明了七个结构相关的同工型，即异蜡菊酯A–G的化学结构，并且可以在被蜡样芽孢杆菌污染的食物样品中进一步鉴定。新进行的异胡芦巴苷A的分离首次允许生物合成生产的异胡芦巴苷的1D和2D-NMR光谱，揭示的结果与其化学结构中1 - O- Leu部分的先前假设相矛盾。通过进一步应用水解后二肽分析，氨基酸和通过UPLC-ESI-TOF-MS进行α-羟酸分析以及MS n测序，可以纠正先前报道的异胡芦巴素A的结构。代替迄今假定的l - O -Leu，可以在环状十二肽中验证一个l - O -Ile单元，从而将异鲸蜡内酯A的结构修改为[（d - O -Leu- d -Ala- 1 - O -Val- l -Val）2（d - O -Leu- d -Ala- l - O -Ile- l-Val）]。