4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯 | 821791-58-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-3-吡啶甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-3-pyridinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 4-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate；4-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester；4-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-chloro-1-methyl-6-oxopyridine-3-carboxylate
• CAS: 821791-58-6
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₃
• 分子量: 215.636
• InChiKey: WGSWOEOJYNQPRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 Selectfluor 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 4-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-5-fluoro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase (MEK) 1,2 Inhibitors. 1. 4-(4-Bromo-2-fluorophenylamino)-1- methylpyridin-2(1H)-ones

  摘要：

  The role of MEK 1,2 in cancer tumorgenesis has been clearly demonstrated preclinically, and two selective inhibitors are currently undergoing clinical evaluation to determine their role in the human disease. We have discovered 4-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-ones as a new class of ATP noncompetitive MEK inhibitors. These inhibitors exhibit excellent cellular potency and good pharmacokinetic properties and have demonstrated the ability to inhibit ERK phosphorylation in HT-29 tumors from mouse xenograft studies.

  DOI：

  10.1021/jm050834y
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以7.3 g (67%)的产率得到4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

  摘要：

  本文披露了式I的化合物及其药用盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，在哺乳动物中用于治疗高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症病症。还披露了在哺乳动物中治疗高增殖性疾病的方法以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20050256123A1

文献信息

• [EN] 5-SUBSTITUTED-4-`(SUBSTITUTED PHENYL)!AMINO!-2-PYRIDONE DEVIATIVES FOR USE AS MEK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 4-[PHENYLAMINO (SUBSTITUE)]-2-PYRIDONE A SUBSTITUTION EN 5 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MEK
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005000818A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention relates to 5-substituted-4-(substituted) phenylamino-2-pyridone derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions and methods of use thereof as MEK inhibitors. Formula (I) wherein W is formula (II), formula (III), formula (IV), or formula (V); and R1-5 and Z are as defined in the claims.

  本发明涉及公式（I）的5-取代-4-(取代)苯胺基-2-吡啶酮衍生物，以及作为MEK抑制剂的药物组合物和使用方法。其中，公式（I）中W为公式（II）、公式（III）、公式（IV）或公式（V）；R1-5和Z如权利要求中所定义。
• [EN] NOVEL ANTIFUNGAL OXODIHYDROPYRIDINECARBOHYDRAZIDE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ OXODIHYDROPYRIDINECARBOHYDRAZIDE ANTIFONGIQUE
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2015060613A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to novel oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives with excellent antifungal activities, an antifungal composition containing the same, and its use for the prevention and treatment of fungal infectious diseases. The oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives of the present invention have excellent antifungal and fungicidal activities, and thus will be useful for the prevention and treatment of various fungal infections by Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans and Trichophyton spp., etc. Additionally, the oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives of the present invention, unlike other fungicidal preparations, can be orally administered.

  本发明涉及具有优异抗真菌活性的新型氧代二氢吡啶羧肼衍生物，含有该衍生物的抗真菌组合物，以及其用于预防和治疗真菌感染疾病。本发明的氧代二氢吡啶羧肼衍生物具有优异的抗真菌和杀真菌活性，因此将对预防和治疗由白色念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌新型形态菌和癣菌属等引起的各种真菌感染有用。此外，与其他杀真菌制剂不同，本发明的氧代二氢吡啶羧肼衍生物可以口服给药。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERISTY

  公开号：WO2021151062A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Provided herein are novel heterocyclic compounds, for example, compounds having Formula I, I-P, II, lI-P, or III. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the same, for example, in inhibiting aldehyde dehydrogenases and/or for treating various cancers, cancer metastasis, type 2 diabetes, pulmonary arterial hypertension (PAH) or neointimal hyperplasia (NIH).

  本文提供了新颖的杂环化合物，例如具有I、I-P、II、II-P或III式的化合物。本文还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些组合物的方法，例如用于抑制醛脱氢酶和/或治疗各种癌症、癌症转移、2型糖尿病、肺动脉高压（PAH）或新生内膜增生（NIH）。
• Discovery of Allosteric Inhibitors Targeting the Spliceosomal RNA Helicase Brr2
  作者：Misa Iwatani-Yoshihara、Masahiro Ito、Michael G. Klein、Takeshi Yamamoto、Kazuko Yonemori、Toshio Tanaka、Masanori Miwa、Daisuke Morishita、Satoshi Endo、Richard Tjhen、Ling Qin、Atsushi Nakanishi、Hironobu Maezaki、Tomohiro Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00461

  日期：2017.7.13

  Brr2 is an RNA helicase belonging to the Ski2-like subfamily and an essential component of spliceosome. Brr2 catalyzes an ATP-dependent unwinding of the U4/U6 RNA duplex, which is a critical step for spliceosomal activation. An HTS campaign using an RNA-dependent ATPase assay and initial SAR study identified two different Brr2 inhibitors, 3 and 12. Cocrystal structures revealed 3 binds to an unexpected

  Brr2是属于Ski2样亚家族的RNA解旋酶，是剪接体的重要组成部分。Brr2催化U4 / U6 RNA双链体的ATP依赖性解链，这是剪接体激活的关键步骤。使用RNA依赖的ATPase测定和最初的SAR研究开展的HTS运动确定了两种不同的Brr2抑制剂3和12。共晶体结构揭示了3个绑定到C末端和N末端解旋酶盒之间的意外变构位点，而12个结合了N末端盒内的RNA结合位点。选择性分析表明，变构抑制剂3比RNA位点结合剂12更具有Brr2选择性。化学优化图3使用SBDD最终发现了具有解旋酶抑制活性的有效且选择性的Brr2抑制剂9。我们的发现证明了探索解旋酶选择性抑制剂的有效策略，并且9可能是探索分子探针以阐明Brr2的生物学功能和治疗相关性的有希望的起点。
• 5-Substituted-4-[(substituted phenyl) amino]-2-pyridone derivatives
  申请人：Black Leigh Shannon

  公开号：US20050026964A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to 5-substituted-4-(substituted)phenylamino-2-pyridone derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof.

  本发明涉及5-取代-4-(取代)苯基氨基-2-吡啶酮衍生物、制药组合物及其使用方法。