5-bromo-6-{4-[1-(2-dimethylaminoethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine | 1428249-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-6-{4-[1-(2-dimethylaminoethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 5-Bromo-6-{4-[1-(2-dimethylamino-ethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidin-4-ylamine；5-bromo-6-[4-[1-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-2-yl]piperidin-1-yl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1428249-35-7
• 化学式: C₂₃H₂₆BrF₄N₇
• 分子量: 556.404
• InChiKey: LKAJMVXQBAURGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙基硼酸频哪醇酯 、 5-bromo-6-{4-[1-(2-dimethylaminoethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine 在 dipotassium phosphite 、 palladium diacetate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以7.5%的产率得到5-cyclopropyl-6-(4-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 4-氨基嘧啶类似物作为高效的双重 P70S6K/Akt 抑制剂

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 激酶通路的激活与人类癌症有关。双重 p70S6K/Akt 抑制剂足以抑制强烈的肿瘤生长并阻止补偿性 Akt 反馈回路激活的负面影响。基于现有喹唑啉甲酰胺系列的支架对接策略确定了 4-氨基嘧啶类似物6，其在 p70S6K 和 Akt 酶测定中显示出个位数的纳摩尔和微摩尔效力。SAR 优化提高了 Akt 酶和 p70S6K 细胞的效力，降低了 hERG 的敏感性，并最终发现了有希望的候选者37，它在 p70S6K 和 Akt 生化分析中都表现出个位数的纳摩尔值，以及 hERG 活性（IC 50 = 17.4 微米）。该药物在抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长方面表现出剂量依赖性功效，并且在 200 mg/kg po 的剂量下长达 24 小时覆盖超过 90% 的 pS6 抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128352
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine 、 (2-{4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)-1H-imidazol-1-yl}ethyl)dimethylamine 生成 5-bromo-6-{4-[1-(2-dimethylaminoethyl)-4-(4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidin-1-yl}pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Imidazole amines as modulators of kinase activity

  摘要：

  本发明提供了根据式(I)和式(II)的新型咪唑胺化合物，以及它们的制备方法和用于治疗增殖过度性疾病（如癌症）的用途。

  公开号：

  US09145392B2

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES AMINES EN TANT QUE MODULATEURS D'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013040059A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式（I）和式（II）的新型咪唑胺化合物，其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Imidazole amines as modulators of kinase activity
  申请人：Lan Ruoxi

  公开号：US09145392B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to Formula (I) and Formula (II) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了根据式(I)和式(II)的新型咪唑胺化合物，以及它们的制备方法和用于治疗增殖过度性疾病（如癌症）的用途。
• Novel Pyrimidine Imidazole Amines as Modulators of Kinase Activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150225371A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention provides novel imidazole amine compounds according to formula (I) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据式(I)的新型咪唑胺化合物、其制备方法以及用于治疗高增殖性疾病，如癌症的用途。
• US20140343029A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL IMIDAZOLE AMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2755965A1

  公开（公告）日：2014-07-23