1,5-dichloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-indene | 151076-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1,5-dichloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-indene
• 英文别名: 1,5-dichloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden
• CAS: 151076-70-9
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂F
• 分子量: 281.157
• InChiKey: PJEAYYULKNLBKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dichloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-indene 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (+)-trans-4-<5-chloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl>-1-piperazineethanol
  参考文献：
  名称：

  一系列5取代的反式1-piperazino-3-phenylindans中的立体特异性和选择性5-HT2拮抗作用。

  摘要：

  在新的和先前合成的1-哌嗪子-3-苯基茚满的亚系列中，芳香族取代对5-HT2，D2和α1受体亲和力的影响研究表明，在5-取代的衍生物中可以获得较高的5-HT2选择性。因此，合成了一系列5-取代的衍生物，目的是获得立体特异性和选择性的，集中作用的5-HT 2拮抗剂。在具有2-（3-烷基-2-氧代咪唑啉-1-基）乙基或2-（四氢-2-氧代-1H-嘧啶-1-基）的5-氯或5-氟取代的化合物中实现了此目标。 ））乙基哌嗪取代基，以及其咪唑烷-2-硫酮或嘧啶-2-硫酮类似物中的取代基。最有趣的衍生物可以通过非对映异构体盐直接拆分，也可以由拆分的起始原料合成。使用手性位移试剂（R）-（-）-2,2,2-三氟-1-（9-蒽基）乙醇通过1 H NMR法测定光学纯度。化合物（-）-反式-1- [2- [4- [5-氯-3-（4-氟苯基）-2,3-二氢-1H-茚满++ + -1-基]哌嗪-1-基]乙基] -3

  DOI：

  10.1021/jm00071a007
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ol 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,5-dichloro-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  一系列5取代的反式1-piperazino-3-phenylindans中的立体特异性和选择性5-HT2拮抗作用。

  摘要：

  在新的和先前合成的1-哌嗪子-3-苯基茚满的亚系列中，芳香族取代对5-HT2，D2和α1受体亲和力的影响研究表明，在5-取代的衍生物中可以获得较高的5-HT2选择性。因此，合成了一系列5-取代的衍生物，目的是获得立体特异性和选择性的，集中作用的5-HT 2拮抗剂。在具有2-（3-烷基-2-氧代咪唑啉-1-基）乙基或2-（四氢-2-氧代-1H-嘧啶-1-基）的5-氯或5-氟取代的化合物中实现了此目标。 ））乙基哌嗪取代基，以及其咪唑烷-2-硫酮或嘧啶-2-硫酮类似物中的取代基。最有趣的衍生物可以通过非对映异构体盐直接拆分，也可以由拆分的起始原料合成。使用手性位移试剂（R）-（-）-2,2,2-三氟-1-（9-蒽基）乙醇通过1 H NMR法测定光学纯度。化合物（-）-反式-1- [2- [4- [5-氯-3-（4-氟苯基）-2,3-二氢-1H-茚满++ + -1-基]哌嗪-1-基]乙基] -3

  DOI：

  10.1021/jm00071a007

文献信息

• Indan derivatives
  申请人：H, Lundbeck A/S

  公开号：US05643784A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  The subject invention relates to 5-Substituted trans-1-piperazinoindan derivatives having general formula (I), ##STR1## wherein X is halogen, trifluromethyl, alkyl, alkylthio, alkyloxy, hydroxy, alkylsulphonyl, alkyl- or dialkylamino, triflouromethylthio or cyano; R is hydrogen, or alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkyl lower alkyl, optionally substituted with hydroxy, or R is a substituent, ##STR2## wherein n is an integer from 1 to 6; U is CH or N; Y is, CH.sub.2, O, S or N-R.sup.1, R.sup.1 being hydrogen or cycloalkyl, cycloalkylmethyl, alkyl or alkenyl optionally substituted with hydroxy or an optionally substituted phenyl group; W is O or S; Z is --(CH.sub.2).sub.4 --, ##STR3## where R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen or lower alkyl, --CH.dbd.CH--, --CH.dbd.CH--CH.sub.2 --, optionally substituted 1,2-phenylene, 1,2-C.sub.6 H.sub.4 CH.sub.2 -- (to form a quinazolidinone or -thione ring system) or 1,2-C.sub.6 H.sub.4 CO-- (to form a quinazolidindion or thixoquinazolidinon ring system); and Ar is an optionally substituted phenyl, thiophene or furane ring; are selective, centrally acting 5-HT.sub.2 antagonists useful in the treatment of anxiety, depression, sleeping disorders, negative symptoms of schizophrenia and migraine.

  本发明涉及具有通式（I）的5-取代转-1-哌嗪基吲哚衍生物，其中X是卤素，三氟甲基，烷基，烷硫基，烷氧基，羟基，烷基磺酰基，烷基或二烷基氨基，三氟甲基硫基或氰基; R是氢或烷基，烯基，环烷基，环烷基低烷基，可选择用羟基取代，或R是取代基，其中n是1到6的整数; U是CH或N; Y是CH.sub.2，O，S或N-R.sup.1，R.sup.1是氢或环烷基，环烷基甲基，烷基或烯基，可选择用羟基取代或可选择用取代苯基取代; W是O或S; Z是--(CH.sub.2).sub.4 --， ##STR3##其中R.sup.2和R.sup.3是氢或低烷基，--CH.dbd.CH--，--CH.dbd.CH--CH.sub.2--，可选择用1,2-苯基取代，1,2-C.sub.6 H.sub.4 CH.sub.2 --（形成喹唑啉酮或-硫酮环系统）或1,2-C.sub.6 H.sub.4 CO--（形成喹唑啉酮或硫喹唑啉酮环系统）;和Ar是可选择用取代基取代的苯环，噻吩或呋喃环; 是选择性，中枢作用的5-HT.sub.2拮抗剂，可用于治疗焦虑，抑郁，睡眠障碍，精神分裂症的负性症状和偏头痛。
• Enhanced D1 Affinity in a Series of Piperazine Ring Substituted 1-Piperazino-3-Arylindans with Potential Atypical Antipsychotic Activity
  作者：Klaus P. Bogeso、Jorn Arnt、Kristen Frederiksen、Hans Otto Hansen、John Hyttel、Henrik Pedersen

  DOI：10.1021/jm00022a004

  日期：1995.10

  A study of the effect of aromatic substitution on D-1 and D-2 affinity in a series of previously reported trans-1-piperazino-3-phenylindans shows similar structure-activity relationships for the two receptor sites. 6-Substituted derivatives have affinity for both receptors, and 6-chloro- or B-fluoro-substituted derivatives show preference for D-1 receptors. D-1 affinity and selectivity are significantly increased in a series of new piperazine ring substituted derivatives. Potent D-1 and D-2 antagonism in vivo are confined to derivatives with relatively small substituents in the 2-position of the piperazine ring (e.g. 2-methyl, 2,2-dimethyl, 2-spirocyclobutyl or 2-spirocyclopentyl). Consequently, the effect of aromatic substitution is examined in a series of 1-(2,2-dimethylpiperazino)-3-arylindans. All these compounds except the 4-, 5-, 7- and 4'-chlorosubstituted derivatives have potent D-1 affinity (IC50's below 10 nM) and the majority of the compounds antagonize SK&F 38393-induced circling in 6-OHDA-lesioned rats with ED(50) values about 1 mu mol/kg. In vitro all compounds show preference for D-1 receptors, but in vivo they are equally effective as D-1 and D-2 antagonists. The compounds have high affinity for 5-HT2 receptors and selected compounds show high affinity for alpha(1) adrenoceptors. Furthermore, a subgroup consisting of (-)-38, (-)-39, (-)-41, and (-)-54 does not induce catalepsy in rats. These compounds have the potential of being ''atypical'' antipsychotics and have consequently been selected for further studies. The non-receptor-blocking enantiomers are shown to be inhibitors of DA and NE uptake in accordance with previous observations in compounds unsubstituted in the piperazine ring. Two compounds, (+)-38 and (+)-40, block DA uptake with IC50 values below 10 nM. Finally, the observed structure-activity relationships are discussed in relation to previously published pharmacophore models for D-2 and 5-HT2 receptors. It is concluded that the piperazine substituents might induce a different binding mode at the dopamine receptor sites, perhaps only at the D-1 receptor site.
• INDAN DERIVATIVES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0560868B1

  公开（公告）日：1995-04-19
• US5643784A
  申请人：——

  公开号：US5643784A

  公开（公告）日：1997-07-01