(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-2-yl)methylamine | 1022974-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-2-yl)methylamine
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-benz[b][1,4]dioxepin-ylamine；3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-4-amine
• CAS: 1022974-16-8
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: XDMTYAKEUCYTOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-2-yl)methylamine 、 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 在 2-[5-chloro-2-(3,4-dihydro-2H-benzo[b]1,4]dioxepin-2-ylamino)-pyrimidin-4-ylamino 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 0.25h， 以gave 2-[5-chloro-2-(3,4-dihydro-2H-benzo[b]1,4]dioxepin-2-ylamino)-pyrimidin-4-ylamino]-N-methyl-benzamide (0.036 g, 56%) vas a white solid的产率得到N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-Met inhibitors

  摘要：

  本发明提供了I或II式化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。I或II式化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。

  公开号：

  US08148391B2
• 作为产物：
  描述：

  1,5-benzodioxepin-2-carboxamide 在 红铝 、 水 作用下， 反应 2.0h， 以83%的产率得到(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-2-yl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  [DE] SUBSTITUIERTE BENZDIOXEPINE
  [EN] SUBSTITUTED BENZODIOXEPINS
  [FR] BENZODIOXEPINES SUBSTITUEES

  摘要：

  公式为（I）的苯并二氧杂环己烷和其生理相容性盐和溶剂，其中R1、R2、R3、R4、A、B、a和b具有权利要求1所述的含义，是5HT1A受体和/或5HT4受体的配体，并具有强烈的血清素再摄取抑制作用。它们可用于治疗和预防各种疾病。

  公开号：

  WO2004058746A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] IMIDAZOLO-5-YL-2-ANILINOPYRIMIDINES AS AGENTS FOR THE INHIBITION OF CELL PROLIFERATION<br/>[FR] IMIDAZOLO-5-YL-2-ANILINOPYRIMIDINES UTILISES EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005075461A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Compounds of the formula (I), wherein variable groups are as defined within and a pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters are described. Also described are processes for their preparation and their use as medicaments, particularly medicaments for producing a cell cycle inhibitory (anti cell proliferation) effect in a warm blooded animal, such as man.

  化合物的公式（I），其中变量基团的定义如内部，并描述了药用盐和体内可水解酯。还描述了它们的制备过程以及它们作为药物的用途，特别是作为用于在温血动物（如人）中产生细胞周期抑制（抗细胞增殖）效果的药物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLOPYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRAZOLOPYRIDAZINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001046194A2

  公开（公告）日：2001-06-28

  The invention provides a process for preparing a compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof in which: R0 is halogen, C¿1-6?alkyl, C1-6alkoxy, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, or O(CH2)nNR?4R5; R1 and R2¿ are independently selected from H, C¿1-6?alkyl, C1-6alkyl substituted by one or more fluorine atoms, C1-6alkoxy, C1-6hydroxyalkyl, SC1-6alkyl, C(O)H, C(O)C1-6alkyl, C1-6alkylsulphonyl, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, O(CH2)nCO2C1-6alkyl, O(CH2nSC1-6alkyl, (CH2)nNR?4R5, (CH¿2)nSC1-6alkyl or C(O)NR4R5; with the proviso that when R0 is at the 4-position and is halogen, at least one of R?1 and R2¿ is C¿1-6?alkylsulphonyl, C1-6alkoxy substituted by one or more fluorine atoms, O(CH2)nCO2C1-6alkyl, O(CH2)nSC1-6alkyl, (CH2)nNR?4R5¿ or (CH¿2?)nSC1-6alkyl, C(O)NR?4R5; R3¿ is C¿1-6?alkyl or NH2; R?4 and R5¿ are independently selected from H, or C¿1-6?alkyl or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8 membered saturated ring; and n is 1-4;which comprises oxidising a corresponding compound of formula (II) or an isomer thereof.

  本发明提供了一种制备式（I）化合物及其药学可接受衍生物的方法，其中：R0为卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基，或O(CH2)nNR4R5；R1和R2'独立选择自H、C1-6烷基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷基、SC1-6烷基、C（O）H、C（O）C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基、O(CH2)nCO2C1-6烷基、O(CH2)nSC1-6烷基、（CH2)nNR4R5、（CH2)nSC1-6烷基或C（O）NR4R5；但当R0位于4位且为卤素时，R1和R2'中至少有一个为C1-6烷基磺酰基、被1个或多个氟原子取代的C1-6烷氧基、O(CH2)nCO2C1-6烷基、O(CH2)nSC1-6烷基、（CH2)nNR4R5或（CH2)nSC1-6烷基、C（O）NR4R5；R3'为C1-6烷基或NH2；R4和R5'独立选择自H或C1-6烷基，或与它们所连接的氮原子共同形成4-8个成员的饱和环；n为1-4；其中包括氧化式（II）的相应化合物或其异构体。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA R & D SODERTALJE

  公开号：WO2003064413A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The invention relates to compounds of the formula (I): wherein ring C is as defined herein, for example indolyl, indazolyl or azaindolyl; Z is -O-, -NH- or -S-; n is 0-5; m is 0-3; R1 and R2 are defined herein including groups: (i) Q1X1 wherein Q1 and X1 are as defined herein; (ii) Q15W3 wherein Q15 and W3 are as defined herein, (iii) Q21W4C1-5alkylX1- wherein Q21, W4 and X1 are as defined herein, (iv) Q28C1-5alkylX1-, Q28C2-5alkenylX1- or Q28C2-5alkynylX1- wherein Q28 and X1 are as defined herein and (v) Q29C1-5alkylX1-, Q29C2-5alkenylX1- or Q29C2-5alkynylX1- wherein Q29 and X1 are as defined herein; R2 can also be 6,7-methylenedioxy or 6,7-ethylenedioxy;and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm?blooded animals; processes for the preparation of such compounds; intermediates used in such processes; processes for making such intermediates; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及化合物的公式（I）：其中环C如本文所定义，例如吲哚基，吲唑基或氮杂吲哚基；Z为-O-，-NH-或-S-；n为0-5；m为0-3；R1和R2如本文所定义，包括以下基团：（i）Q1X1，其中Q1和X1如本文所定义；（ii）Q15W3，其中Q15和W3如本文所定义；（iii）Q21W4C1-5烷基X1-，其中Q21，W4和X1如本文所定义，（iv）Q28C1-5烷基X1-，Q28C2-5烯基X1-或Q28C2-5炔基X1-，其中Q28和X1如本文所定义，（v）Q29C1-5烷基X1-，Q29C2-5烯基X1-或Q29C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如本文所定义；R2也可以是6,7-亚甲氧基或6,7-乙氧基；以及它们的盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的药物时的使用；制备此类化合物的过程；在此类过程中使用的中间体；制造此类中间体的过程；含有公式I的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物；以及通过给予公式I的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。公式I的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION<br/>[FR] BENZYLAMINES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA DEPRESSION
  申请人：AKZO NOBEL N.V.

  公开号：WO1997040027A1

  公开（公告）日：1997-10-30

  (EN) The present invention relates to certain novel benzylamine derivatives of formula (I) wherein R1 and R2, which may be the same or different, are each selected from C6-12aryl, C2-14heteroaryl, C6-12arylC1-6alkyl, C2-14heteroarylC1-6alkyl (where the alkyl, aryl or heteroaryl moiety may be optionally substituted by one or more substituents selected from C1-6alkoxy, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C4-6cycloalkenyl, C6-12aryl, C2-14heteroaryl, halogen, amino, hydroxy, haloC1-6alkyl, nitro, C1-6alkylthio, sulphonamide, C1-6alkylsulphonyl, hydroxy-C1-6alkyl, C1-6alkoxycarbonyl, carboxyl, carboxyC1-6alkyl, carboxamide and C1-6alkylcarboxamide), hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C4-6cycloalkenyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl and C1-6alkoxyC1-6alkyl (where the alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxyalkyl moieties may be optionally substituted by one or more substituents selected from amino, halogen, hydroxy, C1-6alkylcarboxamide, carboxamide, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkylcarboxy and carboxyC1-6alkyl) or one of R1 and R2 are as hereinbefore defined and one is hydroxy; R3 and R4, which may be the same or different, are each selected from C6-12aryl, C2-14heteroaryl, C6-12arylC1-6alkyl, C2-14heteroarylC1-6alkyl (where the alkyl, aryl or heteroaryl moiety may be optionally substituted by one or more substituents selected from C1-6alkoxy, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C4-6cycloalkenyl, C6-12aryl, C2-14heteroaryl, halogen, amino, hydroxy, haloC1-6alkyl, nitro, C1-6alkylthio, sulphonamide, C1-6alkylsulphonyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkoxycarbonyl, carboxyl, carboxyC1-6alkyl, C1-6alkylcarboxamide and carboxamide), hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-6alkyl, C4-6cycloalkenyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy-C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC2-6alkenyl, haloC2-6alkynyl, cyano, carboxyl, C1-6alkylcarboxy and carboxyC1-6alkyl (where the alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxyalkyl moieties may be optionally substituted by one or more substituents selected from amino, hydroxy, C1-6alkylcarboxamide, carboxamide, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkylcarboxy and carboxyC1-6alkyl); or one of R3 or R4 together with one of R1 or R2 and the N atom to which it is attached form a 5- or 6-membered heterocyclic ring. R5 represents one or more ring substituents selected from halogen, hydrogen C1-6alkyl and C1-6alkoxy; and R6 represents a single ring substituent of formula (A) wherein the dotted line represents an optional bond; Y is oxygen or -NR8 (where R8 is hydrogen or C1-6alkyl) and R7 represents one or more substituents selected from hydrogen, halogen, haloC1-6alkyl, C1-6alkyl and C1-6alkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The invention also relates to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly in the treatment of depression.(FR) La présente invention se rapporte à certains nouveaux dérivés de benzylamines de la formule (I) dans laquelle R1 et R2, pouvant être identiques ou différents, sont chacun sélectionnés parmi aryle en C6-12, hétéroaryle en C2-14, C6-12arylC1-6alkyle, C2-14hétéroarylC1-6alkyle (la fraction alkyl, aryl ou hétéroaryl pouvant être éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alcoxy en C1-6, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-6, cycloalcényle en C4-6, aryle en C6-12, hétéroaryle en C2-14, halogène, amino, hydroxy, haloC1-6alkyle, nitro, C1-6alkylthio, sulfonamide, C1-6alkylsulfonyle, hydroxy-C1-6alkyle, C1-8alcoxycarbonyle, carboxyle, carboxyC1-6alkyle, carboxamide et C1-6alkylcarboxamide), hydrogène, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-6, cycloalcényle en C4-6, alcényle en C2-6, alcynyle en C2-6 et C1-6alcoxyC1-6alkyle (les fractions alkyle, cycloalkyle, cycloalcényle, alcényle, alcynyle ou alcoxyalkyle pouvant être éventuellement substituées par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi amino, halogène, hydroxy, alkylcarboxamide en C1-6, carboamide, carboxy, alcoxycarbonyle en C1-6, alkylcarboxy en C1-6 et carboxyC1-6alkyle) ou bien l'un des R1 et R2 sont tels que définis précédemment et l'un représente hydroxy; R3 et R4, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun sélectionnés parmi aryle en C6-12, hétéroaryle en C2-14, C6-12arylC1-6alkyl, C2-14hétéroarylC1-6alkyl (la fraction alkyle, aryle ou hétéroaryle pouvant être éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alcoxy en C1-6, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-6, cycloalcényle en C4-6, aryle en C6-12, hétéroaryle en C2-14, halogène, amino, hydroxy, haloC1-6alkyle, nitro, alkylthio en C1-6, sulfonamide, alkylsulfonyle en C1-6, hydroxyC1-6alkyle, alcoxycarbonyle en C1-6, carbonyle, carboxyC1-6alkyle, alkylcarboxamide en C1-6 et carboxamide), hydrogène, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C1-6, C3-6cycloalkylC1-6alkyle, cycloalcényle en C4-6, alcényle en C2-6, alcynyle en C2-6, C1-6alcoxy-C1-6alkyle, haloC1-6alkyle, haloC2-6alcényle, haloC2-6alcynyle, cyano, carboxyle, alkylcarboxy en C1-6 et carboxyC1-6alkyle (les fractions alkyle, cycloalkyle, cycloalcényle, alcényle, alcynyle ou alcoxyalkyle peuvent être éventuellement substituées par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi amino, hydroxy, alkylcarboxamide en C1-6, carboxamide, carboxy, alcoxycarbonyle, alkylcarboxy en C1-6 et carboxyC1-6alkyle); ou bien l'un des R3 ou R4 ainsi que l'un des R1 ou R2, et l'atome N auxquels il est fixé, forment un noyau hétérocyclique pentagonal ou hexagonal. R5 représente un ou plusieurs substituants du noyau sélectionnés parmi halogène, hydrogène, alkyle en C1-6 et alcoxy en C1-6; et R6 représente un substituant de noyau unique de la formule (A) dans laquelle les lignes pointillées représentent une liaison optionnelle; Y représente oxygène ou -NR8 (R8 représentant hydrogène ou alkyle en C1-6) et R7 représente un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi hydrogène, halogène, haloC1-6alkyle, alkyle en C1-6 et alcoxy en C1-6; ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un solvant de celui-ci. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces dérivés, des formulations pharmaceutiques les contenant et leur utilisation dans des thérapies telles que le traitement de la dépression.

  本发明涉及一些新型苄胺衍生物，其化学式为(I)，其中R1和R2可以相同也可以不同，分别从C6-12芳基、C2-14杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C2-14杂芳基C1-6烷基中选择（其中烷基、芳基或杂芳基部分可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基从C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-12芳基、C2-14杂芳基、卤素、氨基、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷硫基、磺酰胺基、C1-6烷基磺酰基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、羧基、羧基-C1-6烷基、羧酰胺和C1-6烷基羧酰胺中选择），氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6烷氧基C1-6烷基（其中烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基或烷氧基部分可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基从氨基、卤素、羟基、C1-6烷基羧酰胺、羧酰胺、羧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羧基和羧基-C1-6烷基中选择）或R1和R2中的一个是如前所述，另一个是羟基；R3和R4可以相同也可以不同，分别从C6-12芳基、C2-14杂芳基、C6-12芳基C1-6烷基、C2-14杂芳基C1-6烷基中选择（其中烷基、芳基或杂芳基部分可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基从C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6环烯基、C6-12芳基、C2-14杂芳基、卤素、氨基、羟基、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷硫基、磺酰胺基、C1-6烷基磺酰基、羟基-C1-6烷基、C1-8烷氧羰基、羧基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷基羧酰胺和羧酰胺中选择），氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-6烷基、C4-6环烯基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C2-6烯基、卤代C2-6炔基、氰基、羧基、C1-6烷基羧基和羧基-C1-6烷基（其中烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基或烷氧基部分可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基从氨基、羟基、C1-6烷基羧酰胺、羧酰胺、羧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羧基和羧基-C1-6烷基中选择）；或者R3或R4中的一个与R1或R2中的一个以及其所连接的N原子形成一个5-或6元杂环；R5代表选择自卤素、氢、C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或多个环取代基；R6代表一个化学式（A）的单个环取代基，其中虚线表示可选键；Y代表氧或-NR8（其中R8代表氢或C1-6烷基），R7代表选择自氢、卤素、卤代C1-6烷基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或多个取代基；或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及它们的制备方法、含有它们的制剂以及它们在医学治疗中的应用，特别是在抑郁症治疗中的应用。