3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10),16-tetraene | 39009-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10),16-tetraene
• 英文别名: 3-Methoxy-13alpha-estra-1,3,5(10),16-tetraene；(8S,9S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene
• CAS: 39009-92-2
• 化学式: C₁₉H₂₄O
• 分子量: 268.399
• InChiKey: HDBRXSVHQAGDAZ-AKHDSKFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10),16-tetraene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 16α-azido-3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10)-triene-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  3-甲氧基-13α-estra-1,3,5（10），16-四烯的16（17）双键处的加成反应。

  摘要：

  研究了环氧化，次溴酸的添加以及3-甲氧基-13alpha-estra-1,3,5（10），16-丁烯1与乙硼烷，儿茶酚硼烷和9-BBN的硼氢化反应，以确定其立体化学结果并合成新的13alpha-estra-1,3,5（10）-三烯用于生物学和构象研究。已经表明，空间上需要的试剂9-BBN参与了优选的β攻击（53％的16betaOH 10、34％的17betaOH 8、13％的16alphaOH 11）。该立体化学结果与另一个顺式加成反应的结果，即最近描述的1的OsO4二羟基化[Steroids 68（2003）113]一致。使用较小的试剂，例如B2H6，儿茶酚硼烷或单过氧邻苯二甲酸镁，观察到的立体选择性降低，而β攻击仅略有过量。次溴酸的离子反式加成反应产生了两种具有16beta，17alpha（4，76％）和16alpha，17beta构型（5，24％）的17-溴16-醇，通过16,17a

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(02)00177-0
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10),16-tetraene
  参考文献：
  名称：

  Nambara,T.; Kudo,T., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1972, vol. 20, # 10, p. 2156 - 2162

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene
  申请人：Schering AG

  公开号：EP1580192A2

  公开（公告）日：2005-09-28

  Die Erfindung beschreibt neue Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe, die in vitro eine höhere Affinität an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenprostata als an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenuterus und in vivo eine präferentielle Wirkung am Knochen im Vergleich zum Uterus und/oder ausgeprägte Wirkung hinsichtlich Stimulierung der Expression von 5HT2a-Rezeptor und -transporter aufweisen, deren Herstellung, ihre therapeutische Anwendung und pharmazeutischen Darreichungsformen, die die neuen Verbindungen enthalten. Bei den neuen Verbindungen handelt es sich um 16α- und 16β-Hydroxy-estra,1,3,5(10)-estratriene, die am Steroid-Gerüst weitere Substituenten tragen sowie in den B-, C-und/oder D-Ringen eine oder mehrere zusätzliche Doppelbindungen aufweisen können.

  该发明描述了一种新的化合物作为药物，这些化合物在体外与大鼠前列腺的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，而不是与大鼠子宫的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，在体内与骨骼相比与子宫具有优先作用，并且在刺激5HT2a受体和转运蛋白的表达方面具有明显的作用，该发明还涉及这些新化合物的制备、其治疗用途和含有这些新化合物的药物剂型。这些新化合物是16α-和16β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯，它们在类固醇骨架上带有其他取代基，以及在B、C和/或D环中可能具有一个或多个额外的双键。
• 16-Hydroxyestratrienes as selectively active estrogens
  申请人：Kuenzer Hermann

  公开号：US20060270845A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention describes new compounds as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action on bone rather than the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds. The new compounds are 16α- and 16β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-estratrienes, which carry additional substituents on the steroid skeleton and can have one or more additional double bonds in the B-, C- and/or D-rings.

  本发明描述了新的化合物作为药物活性成分，这些化合物在体外与来自大鼠前列腺的雌激素受体制备物相比，对来自大鼠子宫的雌激素受体制备物具有更高的亲和力，在体内对骨骼具有优先作用而不是子宫，以及它们的生产、治疗用途和含有新化合物的制药分配形式。新的化合物是16α-和16β-羟基-雌-1,3,5（10）-三烯醇，其在类固醇骨架上携带额外的取代基，并且可以在B、C和/或D环中具有一个或多个额外的双键。
• 16-hydroxyestratrienes as selectively active estrogens
  申请人：Schering AG

  公开号：US07109360B1

  公开（公告）日：2006-09-19

  The invention describes new compounds as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action on bone rather than the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds. The new compounds are 16α- and 16β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-estratrienes, which carry additional substituents on the steroid skeleton and can have one or more additional double bonds in the B-, C- and/or D-rings.

  该发明描述了新的化合物作为药物活性成分，它们在体外与来自大鼠前列腺的雌激素受体制剂的亲和力高于与来自大鼠子宫的雌激素受体制剂的亲和力，并在体内对骨骼而非子宫具有优先作用，还包括它们的生产、治疗用途以及含有新化合物的药物分配形式。新化合物为16α-和16β-羟基-雌-1,3,5（10）-三烯，其携带类固醇骨架上的额外取代基，并且可以在B，C和/或D环中具有一个或多个额外的双键。
• Conformational Design for 13α-Steroids
  作者：Bruno Schönecker、Corinna Lange、Manuela Kötteritzsch、Wolfgang Günther、Jennie Weston、Ernst Anders、Helmar Görls

  DOI：10.1021/jo000108x

  日期：2000.9.1

  The diastereomeric 16-bromo- and 16-azido-17-alcohols 5-8, 11, 12, 16, and 17 and 17-ketones 3, 4, 9, and 10 of the 13 alpha-estra-1,3,5(10)-triene series were synthesized as precursors for biologically active compounds and chiral Ligands for metal complexation. Conformational investigations of these and some other compounds via X-ray analysis and H-1 NMR spectroscopy show the existence of compounds with the classical steroid conformation (ring C chair, restricted conformation of ring D) and such with an atypical ring C twist-boat and a flexible ring D conformation. It could be shown that 17 beta-substituents or flattening of the D-ring are responsible for the twist-boat conformation, whereas compounds containing a 17 alpha-substituent or 17 keto group possess the classical conformation. By varying the substituents, compounds with either of these conformations can be intentionally synthesized. MO calculations confirmed the relative stability of the twist-boat conformation.
• Synthesis and conformation of four 16,17-diols in the 3-methoxy-13α-estra-1,3,5(10)-triene series
  作者：Sigfrid Schwarz、Bruno Schönecker、Kai Fritsche、Andreas Poser、Corinna Lange、Wolfgang Günther、Stephan Göttke、Helmar Görls、Siegfried Bäsler

  DOI：10.1016/s0039-128x(02)00175-7

  日期：2003.2

  All four diasteromeric 16,17-diols in the 3-methoxy-13alpha-estra-1,3,5(10)-triene series have been synthesized. The trans-diols 1 and 2 can be obtained by hydroborating the 17-enol acetate 6 (61%, ratio 27:73, preferred alpha attack). OsO4 dihydroxylation of the olefin 7 ;yielded the cis-diols 3 and 4 (ratio 13:87). The dihydroxylation proceeds with preference for beta attack caused b a C-ring twist-boat form of 7. The conformations of the diols 2 and 4, the 17-benzyl-17-hydroxy compounds 9 and 10 (obtained by Grignard reaction), and the 16alpha-bromo-17beta-hydroxy compound 8 were determined by X-ray analysis and by H-1 NMR spectroscopy in solution. Some compounds, in spite of a 17beta-hydroxy group, had a conformation with a ring C chair form (4, 8, 9) caused by intermolecular interaction in the solid state. The rest of the compounds studied here (2, 10) possessed a conformation with a ring C twist-boat form, which has been also found for all 1beta-substituted compounds in solution. The preferred conformation of the D-ring with 17beta-substituents seems to be the 16beta-envelope form or near this form, but the existence of the 16beta-envelope form (inversion of the ring D) for some compounds showed great variance in the conformation of ring D, which is substituent dependent. (C) 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved.