(S)-N-((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-N-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)-2-hydroxypropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-N-((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-N-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)-2-hydroxypropanamide
• 英文别名: (2S)-N-[(R)-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-(oxan-4-yl)methyl]-N-[[(3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl]methyl]-2-hydroxypropanamide
• 化学式: C₃₀H₃₅F₃N₄O₃
• 分子量: 556.628
• InChiKey: WBDLPVVBUYMRKE-BTVLLKOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂 、 (S)-N-((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-N-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)-2-hydroxypropanamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-((S)-2-((S)-2-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl 3-(((S)-N-((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-2-hydroxypropanamido)methyl)-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE ET LEURS CONJUGUÉS

  摘要：

  本发明公开了包含Eg5抑制剂的免疫偶联物，该抑制剂与抗原结合部分如抗体相连，用于治疗细胞增殖紊乱。还公开了新颖的Eg5抑制剂，可以单独使用或作为免疫偶联物的一部分来治疗细胞增殖紊乱。Eg5抑制剂包括如本文所述的这种化合物的化合物：[在此插入第68页的最后一个结构]本发明进一步提供了包含这些化合物和免疫偶联物的药物组合物，可选地包括治疗共剂，以及使用这些化合物、偶联物和组合物来治疗细胞增殖紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014151030A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl acetate 、 potassium carbonate 在 乙腈 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以the desire product, (S)—N—((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-N-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)-2-hydroxypropanamide, was obtained upon purification by reverse phase column chromatography (gradient of 20% MeCN (0.1% TFA) in H2O (0.1% TFA) to 50%, 60 mg, 0.09 mmol, 63%)的产率得到(S)-N-((R)-(1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-N-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)methyl)-2-hydroxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF

  摘要：

  本文披露了一种包含Eg5抑制剂和抗原结合部分（如抗体）的免疫结合物，用于治疗细胞增殖性疾病。还披露了新型的Eg5抑制剂，可单独使用或作为免疫结合物的一部分用于治疗细胞增殖性疾病。Eg5抑制剂包括本文所述的这种化合物：进一步提供了包含这些化合物和免疫结合物的药物组合物，以及包含免疫结合物或化合物与治疗协同剂的组合物，以及使用这些化合物、结合物和组合物治疗细胞增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20140322247A1

文献信息

• US9498540B2
  申请人：——

  公开号：US9498540B2

  公开（公告）日：2016-11-22