tert-butyl (R)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate | 646518-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
• CAS: 646518-17-4
• 化学式: C₁₁H₁₈O₂
• 分子量: 182.263
• InChiKey: GQUYFCQFFGXXPO-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺 、 tert-butyl (R)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以35 mg的产率得到tert-butyl (1S,2S,3R,αR)-3-methyl-2-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)cyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate

  摘要：

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b306935b
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-(N-benzyl-N-α-methylbenzylamino)cyclopentane-1-carboxylate 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 potassium tert-butylate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 tert-butyl (R)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate

  摘要：

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。

  DOI：

  10.1039/b306935b

文献信息

• Asymmetric synthesis of (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin and (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin by kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate
  作者：Mark E. Bunnage、Ann M. Chippindale、Stephen G. Davies、Richard M. Parkin、Andrew D. Smith、Jonathan M. Withey

  DOI：10.1039/b306935b

  日期：——

  Conjugate addition of lithium dibenzylamide to tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate occurs with high levels of stereocontrol, with preferential addition of lithium dibenzylamide to the face of the cyclic α,β-unsaturated acceptor anti- to the 3-methyl substituent. High levels of enantiorecognition are observed between tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate and an excess of lithium (±)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide (10 eq.) (E > 140) in their mutual kinetic resolution, while the kinetic resolution of tert-butyl (±)-3-methylcyclopentene-1-carboxylate with lithium (S)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide proceeds to give, at 51% conversion, tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate consistent with E > 130, and in 39% yield and 99 ± 0.5% de after purification. Subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis gives (1R,2S,3R)-3-methylcispentacin in >98% de and 98 ± 1% ee. Selective epimerisation of tert-butyl (1R,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate by treatment with KOtBu in tBuOH gives tert-butyl (1S,2S,3R,αS)-3-methyl-2-N-benzyl-N-α-methylbenzylaminocyclopentane-1-carboxylate in quantitative yield and in >98% de, with subsequent deprotection by hydrogenolysis and ester hydrolysis giving (1S,2S,3R)-3-methyltranspentacin hydrochloride in >98% de and 97 ± 1% ee.

  (±)-3-甲基环戊烯-1-羧酸叔丁酯与二苄基酰胺锂的共轭加成具有高度的立体控制性，二苄基酰胺锂优先加成于环状 α、β-不饱和受体反 3-甲基取代基的表面。(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与过量的(±)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq.而(±)-3-甲基环戊烯-1-甲酸叔丁酯与(S)-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺锂（10 eq、(1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，转化率为 51%，E > 130，收率为 39%，纯化后的脱率为 99 ± 0.5% de。随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到 (1R,2S,3R)-3-甲基肉毒碱，de > 98%，ee 为 98 ± 1%。在 tBuOH 中用 KOtBu 处理 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯的选择性环化反应，可得到 (1R,2S,3R,αS)-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯、αS）-3-甲基-2-N-苄基-N-α-甲基苄基氨基环戊烷-1-羧酸叔丁酯，定量收率和de >98%，随后通过氢解和酯水解进行脱保护，可得到(1S,2S,3R)-3-甲基三尖杉酯盐酸盐，de >98%，ee为 97 ± 1%。