JAHA-PIP-delta | 1444281-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: JAHA-PIP-delta
• 英文别名: N-[3-[3-[2-[[5-[[5-[[5-[[4-[2-[[5-[[5-[[5-[3-(dimethylamino)propylcarbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]imino-4-hydroxybutyl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylimidazol-4-yl]imino-3-hydroxypropyl]imino-3-hydroxypropyl]-N'-hydroxyoctanediimidic acid
• CAS: 1444281-01-9
• 化学式: C₆₉H₉₀N₂₄O₁₄
• 分子量: 1479.63
• InChiKey: INEHQGMIZDVJBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  107
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  467
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 羟胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以2 mg的产率得到JAHA-PIP-delta
  参考文献：
  名称：

  具有HDAC8抑制活性的靶向DNA结合转录激活因子的合成和生物学评估

  摘要：

  多功能转录激活因子的开发越来越重要，因为它们可能会触发复杂的基因网络。最近，我们通过将组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂SAHA与选择性结合DNA的吡咯-咪唑聚酰胺（PIP）缀合，开发了一种差异基因激活多功能小分子SAHA-PIP（Sδ）。Sδ的表观遗传活性归因于SAHA的活性金属结合（–NHOH）域。我们合成了一种名为Sδ的Sδ衍生物，以评估SAHA在Sδ介导的转录激活中的表面识别域（–苯基）的作用。体外研究表明，Jδ显示出对HDAC8的有效抑制活性。当单独或与Sδ结合使用时，Jδ保留了Sδ的多潜能基因诱导能力。观察到多能性基因表达的显着增加。有趣的是，Jδ显着诱导了HDAC8调控的表达。Otx2和Lhx1。我们的结果表明，可以改变我们多功能分子的表观遗传活性，以提高其作为复杂基因网络转录激活因子的效率。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.002