7-sec-butylindoline-2,3-dione | 57817-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-sec-butylindoline-2,3-dione
• 英文别名: 7-Sec-butylisatin；7-butan-2-yl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 57817-01-3
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: PQAONDNCUAOHQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-sec-butylindoline-2,3-dione 、 2-(4-氯苯基)-2-氧代乙酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以5.7%的产率得到8-sec-butyl-2-(4-chlorophenyl)-3-hydroxyquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  P-选择素拮抗剂喹啉水杨酸的合成及生物学评价。

  摘要：

  白细胞炎症和组织损伤部位的募集涉及白细胞沿内皮壁滚动，然后白细胞牢固粘附，最后白细胞跨细胞连接转运到下面的组织中。初始滚动步骤由包含活性部分的白细胞糖蛋白（如唾液酸化的Lewisx（sLex））与在内皮细胞上表达的P-选择蛋白的相互作用介导。因此，借助于小分子P-选择蛋白拮抗剂抑制这种相互作用是治疗炎性疾病如关节炎的有吸引力的策略。惠氏化学文库的高通量筛选确定了喹啉水杨酸类化合物（1）作为P-选择素的拮抗剂，其体外和基于细胞的测定方法的功效远远优于sLex。通过迭代药物化学，我们鉴定出具有改善的P-选择素活性，减少的二氢Orate脱氢酶抑制作用和可接受的CYP谱的类似物。铅化合物36在类风湿关节炎的大鼠AIA模型中有效。

  DOI：

  10.1021/jm0602256
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲丙基)苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 sodium sulfate 作用下， 生成 7-sec-butylindoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  P-选择素拮抗剂喹啉水杨酸的合成及生物学评价。

  摘要：

  白细胞炎症和组织损伤部位的募集涉及白细胞沿内皮壁滚动，然后白细胞牢固粘附，最后白细胞跨细胞连接转运到下面的组织中。初始滚动步骤由包含活性部分的白细胞糖蛋白（如唾液酸化的Lewisx（sLex））与在内皮细胞上表达的P-选择蛋白的相互作用介导。因此，借助于小分子P-选择蛋白拮抗剂抑制这种相互作用是治疗炎性疾病如关节炎的有吸引力的策略。惠氏化学文库的高通量筛选确定了喹啉水杨酸类化合物（1）作为P-选择素的拮抗剂，其体外和基于细胞的测定方法的功效远远优于sLex。通过迭代药物化学，我们鉴定出具有改善的P-选择素活性，减少的二氢Orate脱氢酶抑制作用和可接受的CYP谱的类似物。铅化合物36在类风湿关节炎的大鼠AIA模型中有效。

  DOI：

  10.1021/jm0602256

文献信息

• Methods and compositions for selectin inhibition
  申请人：Kaila Neelu

  公开号：US20050101568A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to the field of anti-inflammatory substances, and more particularly to novel compounds that act as antagonists of the mammalian adhesion proteins known as selectins. In some embodiments, methods for treating selectin mediated disorders are provided which include administration of compound of Formula I: wherein the constituent variables are defined herein.

  本发明涉及抗炎物质领域，更特别地涉及作为哺乳动物粘附蛋白拮抗剂的新化合物。在某些实施例中，提供了治疗选择素介导疾病的方法，包括给予式I的化合物： 其中组分变量在此处定义。
• Methods and Compositions for Selectin Inhibition
  申请人：Kaila Neelu

  公开号：US20080255192A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present teachings relate to novel compounds of formula I: wherein the constituent variables are as defined herein. Compounds of the present teachings can act as antagonists of the mammalian adhesion proteins known as selecting. Methods for treating or preventing selectin-mediated disorders are provided, which include administration of these compounds in a therapeutically effective amount.

  本教学涉及到式I的新化合物： 其中组成变量如本文所定义。本教学的化合物可以作为被称为选择素的哺乳动物粘附蛋白的拮抗剂。提供了治疗或预防选择素介导的疾病的方法，包括以治疗有效剂量给予这些化合物。
• 2-(4-Chlorobenzyl)-3-hydroxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[<i>H</i>]quinoline-4-carboxylic Acid (PSI-697):  Identification of a Clinical Candidate from the Quinoline Salicylic Acid Series of P-Selectin Antagonists
  作者：Neelu Kaila、Kristin Janz、Adrian Huang、Alessandro Moretto、Silvano DeBernardo、Patricia W. Bedard、Steve Tam、Valerie Clerin、James C. Keith、Desirée H. H. Tsao、Natalia Sushkova、Gray D. Shaw、Raymond T. Camphausen、Robert G. Schaub、Qin Wang

  DOI：10.1021/jm060631p

  日期：2007.1.1

  P-selectin-PSGL-1 interaction causes rolling of leukocytes on the endothelial cell surface, which subsequently leads to firm adherence and leukocyte transmigration through the vessel wall into the surrounding tissues. P-selectin is upregulated on the surface of both platelets and endothelium in a variety of atherosclerosis-associated conditions. Consequently, inhibition of this interaction by means of a small molecule P-selectin antagonist is an attractive strategy for the treatment of atherosclerosis. High-throughput screening and subsequent analoging had led to the identification of compound 1 as the lead candidate. Herein, we report the continuation of this work and the discovery of a second-generation series, the tetrahydrobenzoquinoline salicylic acids. These compounds have improved pharmacokinetic properties, and a number of them have shown oral efficacy in mouse and rat models of atherogenesis and vascular injury. The lead 31 (PSI-697), is currently in clinical development for the treatment of atherothrombotic vascular events.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTIN INHIBITION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1682511A2

  公开（公告）日：2006-07-26
• QUINOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM FOR SELECTIN INHIBITION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2134692A2

  公开（公告）日：2009-12-23