(2S)-2-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-N-[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]-N'-propylbutanediamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-N-[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]-N'-propylbutanediamide
• 化学式: C₃₀H₃₇N₅O₅
• 分子量: 547.654
• InChiKey: BUXVJGJOAHUMIP-DQEYMECFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-高苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 (2S)-2-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-N-[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]-N'-propylbutanediamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a series of dipeptides with a P3 β-neopentyl asparagine residue as non-covalent inhibitors of the chymotrypsin-like activity of human 20S proteasome

  摘要：

  通过共价抑制剂抑制蛋白酶体是一种临床验证过的抗癌疗法。我们在此报告，含有P3新戊酰胺残基的二肽能够有效地、可逆地、非共价地选择性抑制20S蛋白酶体在体外和细胞内的胰蛋白酶活性。化合物20与酵母20S的X射线结构揭示了新戊基团在20S β5亚基S3结合口袋中的疏水键结合作用的重要性。在多项检测中，四种化合物的效力与硼酸抑制剂相当。

  DOI：

  10.1039/c2md20060k

文献信息

• Optimization of a series of dipeptides with a P3 β-neopentyl asparagine residue as non-covalent inhibitors of the chymotrypsin-like activity of human 20S proteasome
  作者：Christopher Blackburn、Cynthia Barrett、Jonathan L. Blank、Frank J. Bruzzese、Nancy Bump、Lawrence R. Dick、Paul Fleming、Khristofer Garcia、Paul Hales、Matthew Jones、Jane X. Liu、Masayuki Nagayoshi、Darshan S. Sappal、Michael D. Sintchak、Christopher Tsu、Cindy Xia、Xiansi Zhou、Kenneth M. Gigstad

  DOI：10.1039/c2md20060k

  日期：——

  Inhibition of the proteasome by covalent inhibitors is a clinically proven anti-cancer therapy. We report here that dipeptides with a P3 neopentyl Asn residue are potent, reversible, non-covalent inhibitors selective for the chymotryptic activity of the 20S proteasome in vitro and in cells. The X-ray structure of compound 20 in complex with yeast 20S reveals the importance of hydrophobic bonding interactions of the neopentyl group within the S3 binding pocket of the 20S β5 sub-unit. Four compounds show comparable potencies to boronic acid inhibitors in a panel of assays.

  通过共价抑制剂抑制蛋白酶体是一种临床验证过的抗癌疗法。我们在此报告，含有P3新戊酰胺残基的二肽能够有效地、可逆地、非共价地选择性抑制20S蛋白酶体在体外和细胞内的胰蛋白酶活性。化合物20与酵母20S的X射线结构揭示了新戊基团在20S β5亚基S3结合口袋中的疏水键结合作用的重要性。在多项检测中，四种化合物的效力与硼酸抑制剂相当。