3,3-dimethyl-N-[(2S)-3-[[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(3-phenylpropanoylamino)propyl]butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,3-dimethyl-N-[(2S)-3-[[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(3-phenylpropanoylamino)propyl]butanamide
• 化学式: C₃₆H₄₆N₄O₄
• 分子量: 598.786
• InChiKey: HWALYUOTOPZAKX-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-(4-methylbenzyl)-4-phenylbutanamide hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 3,3-dimethyl-N-[(2S)-3-[[(2S)-1-[(4-methylphenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-3-oxo-2-(3-phenylpropanoylamino)propyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a series of dipeptides with a P3 β-neopentyl asparagine residue as non-covalent inhibitors of the chymotrypsin-like activity of human 20S proteasome

  摘要：

  通过共价抑制剂抑制蛋白酶体是一种临床验证过的抗癌疗法。我们在此报告，含有P3新戊酰胺残基的二肽能够有效地、可逆地、非共价地选择性抑制20S蛋白酶体在体外和细胞内的胰蛋白酶活性。化合物20与酵母20S的X射线结构揭示了新戊基团在20S β5亚基S3结合口袋中的疏水键结合作用的重要性。在多项检测中，四种化合物的效力与硼酸抑制剂相当。

  DOI：

  10.1039/c2md20060k