6-trifluoromethoxy-2-indolinone | 959238-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-trifluoromethoxy-2-indolinone
• 英文别名: 6-(trifluoromethoxy)indolin-2-one；6-(trifluoromethoxy)-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 959238-52-9
• 化学式: C₉H₆F₃NO₂
• 分子量: 217.147
• InChiKey: BNVMDXRMZSABFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-trifluoromethoxy-2-indolinone 在 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-(methoxy(phenyl)methylene)-6-(trifluoromethoxy)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(hydroxyimino)-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 反应 5.0h， 生成 6-trifluoromethoxy-2-indolinone
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164

文献信息

• Antitumor activity and COMPARE analysis of bis-indole derivatives
  作者：Aldo Andreani、Silvia Burnelli、Massimiliano Granaiola、Alberto Leoni、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Lucilla Varoli、Laura Landi、Cecilia Prata、Francesco Vieceli Dalla Sega、Cristiana Caliceti、Robert H. Shoemaker

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.063

  日期：2010.5

  This paper reports the synthesis of new derivatives (formed by two indole systems separated by a central moiety) analogous of potent antitumor agents previously described. The activity of the bis-indoles bearing a pyridine core confirms the good result described in the previous paper and compound 4c was chosen for the first in vivo experiment (Hollow Fiber Assay). COMPARE analysis and structure-activity relationships were also considered. Contrary to data reported by other Authors, no correlations were found between antitumor activity and NQO1 induction. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cytotoxic activities of substituted 3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1,3-dihydroindol-2-ones and studies on their mechanisms of action
  作者：Aldo Andreani、Massimiliano Granaiola、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Lucilla Varoli、Francesco Vieceli Dalla Sega、Cecilia Prata、Tam L. Nguyen、Ruoli Bai、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.033

  日期：2013.6

  The synthesis of new trimethoxybenzylidene-indolinones is reported. Their cytotoxic activity was evaluated according to Developmental Therapeutics Program, National Cancer Institute, Bethesda, MD, drug screen protocols. The study of the mechanism of action suggests that inhibition of Nox4 in B1647 cells (acute myeloid leukemia) could contribute to the antiproliferative effect of some compounds. Moreover, inhibition of tubulin assembly was observed for the most cytotoxic compound, and the structural basis for this activity was delineated by binding models. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of Indolinone-Based Multikinase Inhibitors as Potential Therapeutics for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Zhenhua Huang、Heran Li、Qian Zhang、Fangzheng Lu、Mei Hong、Zhigang Zhang、Xiaocui Guo、Yuanju Zhu、Sanming Li、Hongzhuo Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00164

  日期：2017.11.9

  Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a serious and deadly disease for which treatment options are limited. The recent approval of antifibrosis agent nintedanib represents one of the first therapeutic approaches for the treatment of IPF. Here, we report novel indolinone-based multikinase inhibitors that target angiogenesis and fibrosis pathways and may serve as potential therapeutics for IPF. KBP-7018

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。