4-(1H-indol-6-yl)-3,5-dimethylisoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indol-6-yl)-3,5-dimethylisoxazole
• 英文别名: 4-(1H-indol-6-yl)-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.251
• InChiKey: NIKGABUMNIRZLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-indol-6-yl)-3,5-dimethylisoxazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₁₃H₁₁BrN₂O
  参考文献：
  名称：

  开发一系列带有吲哚羧酸部分的新型 Mcl-1 抑制剂

  摘要：

  B 细胞淋巴瘤蛋白 2 (Bcl-2) 家族蛋白通过参与内源性凋亡途径调节细胞凋亡。作为一种重要的抗凋亡蛋白，髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 在多种肿瘤细胞中过度表达，靶向该蛋白已成为一种很有前景的癌症治疗策略。在此，基于先前发现的 1 H-吲哚-5-羧酸结构，我们通过基于结构的药物设计开发了一系列对 Mcl-1 具有更高亲和力和选择性的新型化合物。在这些化合物中，26种对 Mcl-1 表现出相对较好的亲和力和选择性，对 HL-60 细胞有适度的抑制作用。机理研究表明，化合物26可以以 Mcl-1 依赖性方式诱导癌细胞凋亡。它还表现出良好的微粒体和血浆稳定性以及可接受的药代动力学特征。此外，在 4T1 异种移植小鼠模型中用目标化合物治疗显着抑制了肿瘤的生长。总的来说，本文描述的小分子代表了一种有前途的 Mcl-1 抑制剂，有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106018
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸 、 6-溴吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以12%的产率得到4-(1H-indol-6-yl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of 5- and 6-isoxazolylbenzimidazoles as selective inhibitors of the BET bromodomains

  摘要：

  简单的1-取代的5-和6-异噁唑基苯并咪唑已被证明是BET溴结构域的有效抑制剂，且具有对CBP相关溴结构域的选择性。

  DOI：

  10.1039/c2md20189e

文献信息

• The design and synthesis of 5- and 6-isoxazolylbenzimidazoles as selective inhibitors of the BET bromodomains
  作者：Duncan Hay、Oleg Fedorov、Panagis Filippakopoulos、Sarah Martin、Martin Philpott、Sarah Picaud、David S. Hewings、Sagar Uttakar、Tom D. Heightman、Stuart J. Conway、Stefan Knapp、Paul E. Brennan

  DOI：10.1039/c2md20189e

  日期：——

  Simple 1-substituted 5- and 6-isoxazolyl-benzimidazoles have been shown to be potent inhibitors of the BET bromodomains with selectivity over the related bromodomain of CBP.

  简单的1-取代的5-和6-异噁唑基苯并咪唑已被证明是BET溴结构域的有效抑制剂，且具有对CBP相关溴结构域的选择性。
• 1-cyano-pyrrolidine compounds as USP30 inhibitors
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10343992B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和去泛素化酶（DUB）抑制剂的制造方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 30（USP30）的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗线粒体功能障碍和癌症方面的用途。本发明的化合物包括具有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R12、Z、Y和m如本文所定义。
• EP3277677B1
  申请人：——

  公开号：EP3277677B1

  公开（公告）日：2021-02-24
• 1-CYANO-PYRROLIDINE COMPOUNDS AS USP30 INHIBITORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3277677B9

  公开（公告）日：2021-07-14
• [EN] 1-CYANO-PYRROLIDINE COMPOUNDS AS USP30 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 1-CYANO-PYRROLIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'USP30
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016156816A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.