5-methoxy-1,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 1237738-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-1,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: 5-methoxy-1,6-dimethyl-3H-indol-2-one
• CAS: 1237738-68-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: GEYUQEXHBYKJOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛 、 5-methoxy-1,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以39%的产率得到(Z)-5-methoxy-1,6-dimethyl-3-((6-(pyridin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成，在体外和体内被取代的3-（5-咪唑并[2,1-的生物学评价b ] thiazolylmethylene）-2-吲哚满酮作为新的有效的抗癌剂

  摘要：

  根据国家癌症研究所（NCI）提供的协议，合成并筛选了3-（5-咪唑并[2,1- b ]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的小型文库。一些衍生物是有效的抗增殖剂，在纳摩尔范围内显示GI 50值。值得注意的是，当在健康捐献者的人外周血淋巴细胞中检测到大多数针对白血病细胞的活性化合物时，其细胞毒性要低100-200倍。NCI生物学评估委员会选择了一些化合物，以确定微管蛋白组装抑制作用。此外，对HeLa，HT-29和A549细胞进行的流式细胞术研究表明，化合物14和25在G2 / M阶段造成了封锁。有趣的是，这些衍生物通过线粒体死亡途径诱导细胞凋亡，同时引起caspase-3和-9的显着激活，PARP裂解以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的下调。最后，还在小鼠BL6-B16黑色素瘤和E0771乳腺癌细胞中对化合物25进行了体内测试，在两种情况下均导致肿瘤体积显着减少。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.049
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-6-甲基吲哚啉-2-酮 、 硫酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 以52%的产率得到5-methoxy-1,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted E-3-(3-Indolylmethylene)-1,3-dihydroindol-2-ones with Antitumor Activity. In Depth Study of the Effect on Growth of Breast Cancer Cells

  摘要：

  The synthesis of new substituted E-3-(3-indolylmethylene)-1,3-dihydroindo1-2-ones is reported. The antitumor activity was evaluated according to protocols available at the National Cancer Institute (NCI), Bethesda, MD. Structure activity relationships are discussed. The action of selected compounds was investigated in MCF-7 breast cancer cells. The ability of these derivatives to inhibit cellular proliferation was accompanied by increased level of p53 and its transcriptional targets p21 and Bax, interference in the cell cycle progression with cell accumulation in the G2/M phase, and activation of apoptosis.

  DOI：

  10.1021/jm1007165

文献信息

• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of substituted 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones as new potent anticancer agents
  作者：Rita Morigi、Alessandra Locatelli、Alberto Leoni、Mirella Rambaldi、Roberta Bortolozzi、Elena Mattiuzzo、Roberto Ronca、Federica Maccarinelli、Ernest Hamel、Ruoli Bai、Andrea Brancale、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.049

  日期：2019.3

  small library of 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones has been synthesized and screened according to protocols available at the National Cancer Institute (NCI). Some derivatives were potent antiproliferative agents, showing GI50 values in the nanomolar range. Remarkably, when most active compounds against leukemia cells were tested in human peripheral blood lymphocytes from healthy donors

  根据国家癌症研究所（NCI）提供的协议，合成并筛选了3-（5-咪唑并[2,1- b ]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的小型文库。一些衍生物是有效的抗增殖剂，在纳摩尔范围内显示GI 50值。值得注意的是，当在健康捐献者的人外周血淋巴细胞中检测到大多数针对白血病细胞的活性化合物时，其细胞毒性要低100-200倍。NCI生物学评估委员会选择了一些化合物，以确定微管蛋白组装抑制作用。此外，对HeLa，HT-29和A549细胞进行的流式细胞术研究表明，化合物14和25在G2 / M阶段造成了封锁。有趣的是，这些衍生物通过线粒体死亡途径诱导细胞凋亡，同时引起caspase-3和-9的显着激活，PARP裂解以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的下调。最后，还在小鼠BL6-B16黑色素瘤和E0771乳腺癌细胞中对化合物25进行了体内测试，在两种情况下均导致肿瘤体积显着减少。
• Substituted <i>E</i>-3-(3-Indolylmethylene)-1,3-dihydroindol-2-ones with Antitumor Activity. In Depth Study of the Effect on Growth of Breast Cancer Cells
  作者：Aldo Andreani、Stefania Bellini、Silvia Burnelli、Massimiliano Granaiola、Alberto Leoni、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Lucilla Varoli、Natalia Calonghi、Concettina Cappadone、Maddalena Zini、Claudio Stefanelli、Lanfranco Masotti、Robert H. Shoemaker

  DOI：10.1021/jm1007165

  日期：2010.8.12

  The synthesis of new substituted E-3-(3-indolylmethylene)-1,3-dihydroindo1-2-ones is reported. The antitumor activity was evaluated according to protocols available at the National Cancer Institute (NCI), Bethesda, MD. Structure activity relationships are discussed. The action of selected compounds was investigated in MCF-7 breast cancer cells. The ability of these derivatives to inhibit cellular proliferation was accompanied by increased level of p53 and its transcriptional targets p21 and Bax, interference in the cell cycle progression with cell accumulation in the G2/M phase, and activation of apoptosis.