N-苄基-5-氧代-L-脯氨酰胺 | 87766-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-苄基-5-氧代-L-脯氨酰胺
• 中文别名: 5-(2-丁基苯基)-3-(3-甲氧苯基)-1H-1,2,4-三唑
• 英文名称: (S)-N-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: Pyroglutamylbenzylamide；(2S)-N-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 87766-32-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: MDCKMKIRZIXFCH-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基-5-氧代-L-脯氨酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-2-(benzylaminomethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Compound

  摘要：

  本发明提供了一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义，或其盐。本发明的化合物表现出强烈的IAP拮抗活性。

  公开号：

  US20110034469A1
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 、 L-焦谷氨酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 以71%的产率得到N-苄基-5-氧代-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  肽的前药。IV：通过N-酰化和N-氨基甲基化对焦谷氨酰基进行生物可逆的衍生，以实现针对焦谷氨酰基氨基肽酶的保护。

  摘要：

  合成了模型化合物L-焦谷氨酰基苄基酰胺的各种N-酰基衍生物和N-曼尼希碱，以评估它们作为前体药物形式对几种肽中N-末端焦谷氨酰基残基的适用性，目的是改善肽的递送特性。焦谷氨酰基氨基肽酶可快速水解焦谷氨酰基苄基酰胺，而N-酰基衍生物和N-Mannich碱基（N-氨基甲基衍生物）则完全不被该酶裂解。另一方面，这些衍生物易于生物逆转，转化为母体焦谷氨酰胺的过程是在生理pH值下自发水解（如对N-曼尼希碱所证明的）或通过血浆酶进行，如对N-酰基衍生物所示。

  DOI：

  10.1002/jps.2600780210

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTION<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES DIRIGÉES CONTRE LE CÉRÉBLON POUR AMÉLIORER LA FONCTION DES LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017161119A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methodos of making thes molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.

  披露了针对小脑蛋白以增强效应T细胞功能的小分子。还披露了制造这些分子的方法以及使用它们治疗各种疾病状态的方法。
• HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACID AMIDE LIGAND AND APPLICATIONS THEREOF IN COPPER CATALYZED COUPLING REACTION OF ARYL HALOGENO SUBSTITUTE
  申请人：CE Pharm CO., LTD.

  公开号：US20190127337A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Provided are a heterocyclic carboxylic acid amide ligand and applications thereof in a copper catalyzed coupling reaction. Specifically, provided are uses of a compound represented by formula (I), definitions of radical groups being described in the specifications. The compound represented by formula (I) can be used as the ligand in the copper catalyzed coupling reaction of the aryl halogeno substitute, and is used or catalyzing the coupling reaction for forming the aryl halogeno substitute having C—N, C—O, C—S and other bonds.

  提供了一种杂环羧酸酰胺配体及其在铜催化的偶联反应中的应用。具体地，提供了一种由公式(I)表示的化合物的用途，其中自由基组的定义在说明书中有所描述。由公式(I)表示的化合物可作为铜催化偶联反应中芳基卤素取代物的配体，并用于催化形成具有C-N、C-O、C-S等键的芳基卤素取代物的偶联反应。
• B(OCH₂CF₃)₃-mediated direct amidation of pharmaceutically relevant building blocks in cyclopentyl methyl ether
  作者：Valerija Karaluka、Rachel M. Lanigan、Paul M. Murray、Matthew Badland、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1039/c5ob01801c

  日期：——

  The direct amidation of pharmaceutically relevant carboxylic acids and amines with B(OCH₂CF₃)₃ in cyclopentyl methyl ether (CPME) is described.

  在环戊基甲醚（CPME）中，使用B(OCH2CF3)3直接对具有药用相关性的羧酸和胺进行酰胺化反应。
• Discovery of highly functionalized scaffolds: Pyrroloimidazolediones as P2X7 receptor antagonists
  作者：Germain Homerin、Emmanuelle Lipka、Benoît Rigo、Régis Millet、Xavier Dezitter、Christophe Furman、Alina Ghinet

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.036

  日期：2017.8

  A broad range of pyrroloimidazolediones, new highly functionalized bicyclic heterocycles, was obtained by a cycloaddition reaction between l-pyroglutamide derivatives and Bredereck's reagent. Methanolysis of subsequent pyrroloimidazolediones provided antagonists of P2X7 receptor, with retention of initial stereoconfiguration, with potential applications in the treatment of inflammatory and neurological

  通过1-吡咯戊酰胺衍生物与Bredereck试剂之间的环加成反应获得了广泛的吡咯并咪唑二酮类化合物，它们是新的高度官能化的双环杂环。随后的吡咯并咪唑二酮的甲醇分解作用提供了P2X7受体拮抗剂，并保留了最初的立体构型，在治疗炎症和神经系统疾病方面具有潜在的应用前景。因此，我们开发了一种新的内酰胺氮游离烯胺酮的合成方法，这是目前文献中引用的最简单的方法来获得这些化合物。
• On the discovery of new potent human farnesyltransferase inhibitors: emerging pyroglutamic derivatives
  作者：Germain Homerin、Emmanuelle Lipka、Benoît Rigo、Amaury Farce、Joëlle Dubois、Alina Ghinet

  DOI：10.1039/c7ob01489a

  日期：——

  context of lack of emergence of innovative human farnesyltransferase inhibitors families, and given all new therapeutic perspectives that open up for such molecules in rare diseases (e.g. Hutchinson–Gilford progeria syndrome), and in delta hepatitis, cardiovascular or neuroinflammatory diseases, we have just discovered a new series of powerful inhibitors. These molecules are pyroglutamic acid derivatives

  在目前缺乏创新的人类法呢基转移酶抑制剂家族的背景下，并鉴于所有新的治疗方法都为罕见病（例如Hutchinson-Gilford早衰综合症）以及三角洲肝炎，心血管或神经炎性疾病中的此类分子打开了大门，刚刚发现了一系列功能强大的抑制剂。这些分子是焦谷氨酸衍生物，并在体外通过人法呢基转移酶进行了评估，然后在计算机上对该蛋白质的活性位点进行了建模。焦谷氨酸循环的三个主要点在位置5经历了焦磷酸谷酰胺的化学调制（化合物7a–h），吡咯并咪唑二酮类型的受限双环类似物（化合物1a–h），位置3的调制（化合物2–5和8），并允许该领域的第一个SAR。当前工作中的五种衍生物的IC 50值在小纳摩尔范围内（2-5 nM）。这些新的先导化合物为下一代法呢基转移酶抑制剂开辟了道路。