N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide | 1800101-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5F-AB-PINACA；5-Fluoro-AB-PINACA
• CAS: 1800101-60-3
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 348.421
• InChiKey: WCBYXIBEPFZUBG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-3-羧酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用合成大麻素受体激动剂 5F-AB-PINACA、5F-ADB-PINACA、PX-1、PX-2、NNL-1 及其类似物定义 CB1 和 CB2 大麻素受体的空间要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类多样化的新型精神活性物质 (NPS)。它们通常包含具有酰胺连接的侧链氨基酸基团的N-烷基化吲哚、吲唑或 7-氮杂吲哚支架。为了探索氨基酸侧链对 SCRA NPS 大麻素药理学的贡献，基于最近检测到的氨基酸衍生物17 (5F-AB-PINACA)、18 (5F )，制备了侧链修饰的 SCRA 系统库。 -ADB-PINACA)、15 (PX-1)、19 (PX-2) 和20 (NNL-1)。大麻素 1 型和 2 型受体（CB 1和 CB 2）的体外结合亲和力和功能活性，分别）使用放射性配体竞争实验和基于荧光的膜电位测定法确定所有图书馆成员。不同化合物的结合亲和力和功能活性差异很大（K i = 0.32 至 >10 000 nM，EC 50 = 0.24–1259 nM），出现了几种明确的结构-活性关系 (SAR)。CB 1的亲和力和效力随杂环核心（吲唑

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.2c00034

文献信息

• Pharmacological insights emerging from the characterization of a large collection of synthetic cannabinoid receptor agonists designer drugs
  作者：Claudia Gioé-Gallo、Sandra Ortigueira、José Brea、Iu Raïch、Jhonny Azuaje、M. Rita Paleo、Maria Majellaro、María Isabel Loza、Cristian O. Salas、Xerardo García-Mera、Gemma Navarro、Eddy Sotelo

  DOI：10.1016/j.biopha.2023.114934

  日期：2023.8

  evaluation (binding and functional) of the largest and most diverse collection of enantiopure SCRAs published to date. Our results revealed novel SCRAs that could be (or may currently be) used as illegal psychoactive substances. We also report, for the first time, the cannabimimetic data of 32 novel SCRAs containing an (R) configuration at the stereogenic center. The systematic pharmacological profiling

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）是最大且最具挑战性的滥用设计药物。这些新型精神活性物质 (NPS) 是作为不受管制的大麻替代品而开发的，具有强大的拟大麻作用，其使用通常与精神病、癫痫发作、依赖性、器官毒性和死亡有关。由于它们的结构不断变化，科学界和执法部门可以获得的结构、药理学和毒理学信息非常有限或为零。在这里，我们报告了迄今为止发布的最大和最多样化的对映体纯 SCRA 集合的合成和药理学评估（结合和功能）。我们的结果揭示了新型 SCRA 可能（或目前可能）被用作非法精神活性物质。我们还报道，R ) 立体中心的构型。该库的系统药理学分析能够识别新兴的结构-活性关系 (SAR) 和结构-选择性关系 (SSR) 趋势，检测显示出早期大麻素受体 2 型 (CB 2) 的配体R) 亚型选择性，并强调了代表性 SCRA 对小鼠原代神经元细胞的显着神经毒性。目前预计几种新出现的 SCRA 的潜在危害相
• Synthetic Cannabinoid structure classification using the bridge carbonyl frequency in vapor phase
  申请人：Smith, III Lewis Wayne

  公开号：US10782271B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  Synthetic Cannabinoids are the most complex branch of designer drugs encountered in forensic chemistry. A screening method has been developed that can accurately identify the correct structural category of an unknown Synthetic Cannabinoid. Knowledge of this information is very important when no reference data or standards are available since certain sub-categories contain Schedule I Controlled Dangerous Substances. The Bridge portion of these molecules present a unique carbonyl band cluster within a small 200 wavenumber interval of the mid-infrared region that can only exist in vapor phase through GC/FTIR light-pipe technology or heated static vapor cell FTIR. This special relationship is not applicable to any other forms of solid phase vibrational spectroscopy (FTIR, RAMAN) including GC/FTIR solid-deposit techniques. The carbonyl frequency from the Bridge is used as the first step in the screening process which separates the entire forensically encountered class of Synthetic Cannabinoids into 35 sub-categories. Additional bands within the cluster from secondary functional groups, rotational isomerism, and fermi resonance add further refinement within these categories.

  合成大麻素是法医化学中遇到的最复杂的特制药物分支。现已开发出一种筛选方法，可准确识别未知合成大麻素的正确结构类别。在没有参考数据或标准的情况下，了解这些信息非常重要，因为某些子类别中含有附表 I 所列的受管制危险物质。这些分子的桥部分在中红外区一小段 200 波长范围内呈现出独特的羰基带簇，只有通过气相色谱/傅立叶变换红外光谱仪光导管技术或加热静态蒸气室傅立叶变换红外光谱仪才能在气相中看到。这种特殊关系不适用于任何其他形式的固相振动光谱（傅立叶变换红外光谱、拉曼光谱），包括气相色谱/傅立叶变换红外固相沉积技术。电桥的羰基频率被用作筛选过程的第一步，将整个法医学上遇到的合成大麻素类别分为 35 个子类别。簇内来自二级官能团、旋转异构和费米共振的附加波段进一步细化了这些类别。
• Defining Steric Requirements at CB₁ and CB₂ Cannabinoid Receptors Using Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, PX-1, PX-2, NNL-1, and Their Analogues
  作者：Jack Markham、Eric Sparkes、Rochelle Boyd、Shuli Chen、Jamie J. Manning、David Finlay、Felcia Lai、Eila McGregor、Callan J. Maloney、Roy R. Gerona、Mark Connor、Iain S. McGregor、David E. Hibbs、Michelle Glass、Richard C. Kevin、Samuel D. Banister

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00034

  日期：2022.4.20

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) are a diverse class of new psychoactive substances (NPS). They commonly comprise N-alkylated indole, indazole, or 7-azaindole scaffolds with amide-linked pendant amino acid groups. To explore the contribution of the amino acid side chain to the cannabinoid pharmacology of SCRA NPS, a systematic library of side chain-modified SCRAs was prepared based on

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类多样化的新型精神活性物质 (NPS)。它们通常包含具有酰胺连接的侧链氨基酸基团的N-烷基化吲哚、吲唑或 7-氮杂吲哚支架。为了探索氨基酸侧链对 SCRA NPS 大麻素药理学的贡献，基于最近检测到的氨基酸衍生物17 (5F-AB-PINACA)、18 (5F )，制备了侧链修饰的 SCRA 系统库。 -ADB-PINACA)、15 (PX-1)、19 (PX-2) 和20 (NNL-1)。大麻素 1 型和 2 型受体（CB 1和 CB 2）的体外结合亲和力和功能活性，分别）使用放射性配体竞争实验和基于荧光的膜电位测定法确定所有图书馆成员。不同化合物的结合亲和力和功能活性差异很大（K i = 0.32 至 >10 000 nM，EC 50 = 0.24–1259 nM），出现了几种明确的结构-活性关系 (SAR)。CB 1的亲和力和效力随杂环核心（吲唑