4,6-Dimethyl pyrimidin-5-oxy-acetic acid | 192725-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6-Dimethyl pyrimidin-5-oxy-acetic acid
• 英文别名: 2-[(4,6-Dimethylpyrimidin-5-yl)oxy]aceticacid；2-(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)oxyacetic acid
• CAS: 192725-64-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD11106781
• 分子量: 182.179
• InChiKey: CSXLDDUWVIULLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,5S)-2-Amino-3-hydroxy-5-(2S-(1-imidazolidin-2-onyl)-3-methyl-butanoyl)amino-1,6-diphenylhexane 、 4,6-Dimethyl pyrimidin-5-oxy-acetic acid 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 生成 (2S,3S,5S)-2-(4,6-Dimethyl pyrimidin-5-oxy-acetyl)amino-3-hydroxy-5-(2S-(1-imidazolidin-2-onyl)-3-methyl-butanoyl)amino-1,6-diphenylhexane
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。

  公开号：

  EP1170289A2
• 作为产物：
  描述：

  (4,6-Dimethyl-pyrimidin-5-yloxy)-acetic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 4,6-Dimethyl pyrimidin-5-oxy-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。

  公开号：

  EP1170289A2

文献信息

• Synthesis and SAR studies of potent HIV protease inhibitors containing novel dimethylphenoxyl acetates as P 2 ligands
  作者：Xiaoqi Chen、Dale J. Kempf、Lin Li、Hing L. Sham、Sudthida Vasavanonda、Norman E. Wideburg、Ayda Saldivar、Kennan C. Marsh、Edith McDonald、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.043

  日期：2003.11

  combination of ligands were investigated. Preliminary pharmacokinetic studies in rats indicated rapid elimination of the inhibitors from the blood, and the plasma levels were not significantly enhanced by coadministration with ritonavir. However, the novel structural features and the high intrinsic antiviral potency of this series provides potential for the future exploration of prodrug strategies.

  异丙基取代的4-thioazolyl缬氨酸侧链是高度优化的P（2）-P（3）配体，用于基于C2对称性的HIV蛋白酶抑制剂，如药物利托那韦的例子。用构象约束的六氢呋喃呋喃基氧基P（2）配体与利托那韦核心二胺另一端的二甲基苯氧基乙酸酯结合，取代侧链，产生了高效的HIV蛋白酶抑制剂。与利托那韦相比，在不存在和存在50％人血清的情况下，MT4细胞中的体外抗病毒活性分别提高了10倍和20倍。研究了抑制剂系列与这种配体组合的构效关系。在大鼠中进行的初步药代动力学研究表明，该抑制剂可从血液中快速清除，与利托那韦合用不会显着提高血浆水平。然而，该系列的新颖结构特征和高内在抗病毒效力为前药策略的未来探索提供了潜力。
• Synthesis and structure–activity relationships of a novel series of HIV-1 protease inhibitors encompassing ABT-378 (Lopinavir)
  作者：Hing L. Sham、David A. Betebenner、Xiaoqi Chen、Ayda Saldivar、Sudthida Vasavanonda、Dale J. Kempf、Jacob J. Plattner、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00134-8

  日期：2002.4

  The HIV protease inhibitor ABT-378 (Lopinavir) has a 2,6-dimethylphenoxyacetyl group in the P-2' position. Analogues in which this group is replaced with various substituted phenyl or heteroaryl groups were synthesized and the Structure-activity relationships explored. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0882024B1

  公开（公告）日：2002-02-06
• US5905068A
  申请人：——

  公开号：US5905068A

  公开（公告）日：1999-05-18
• US5914332A
  申请人：——

  公开号：US5914332A

  公开（公告）日：1999-06-22