2-(pyrazin-2-yl)but-3-yn-2-ol | 1092539-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(pyrazin-2-yl)but-3-yn-2-ol
• 英文别名: 2-pyrazin-2-ylbut-3-yn-2-ol
• CAS: 1092539-58-6
• 化学式: C₈H₈N₂O
• 分子量: 148.164
• InChiKey: IWOPDHMRPATBIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-7-氯-1-乙基-N-甲基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-甲酰胺 、 2-(pyrazin-2-yl)but-3-yn-2-ol 在 碘化亚铜 、 双三苯基磷二氯化钯 氩 作用下， 以 triethylamine N,N-dimethylformamide 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (+/-)-2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-3-pyrazin-2-ylbut-1-yn-1-yl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 7-alkynyl-1,8-naphthyridones, preparation method thereof and use of same in therapeutics

  摘要：

  本公开涉及式(I)的7-炔基-1,8-萘啶酮，其中R1、R2、R3和R4如本公开所定义，以及包含它们的组合物、制备它们的过程以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  US08470847B2
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基吡嗪 、 Ethynylmagnesium chloride 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到2-(pyrazin-2-yl)but-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF 7-ALKYNYL-1,8-NAPHTHYRIDONES, PREPARATION METHOD THEREOF AND USE OF SAME IN THERAPEUTICS

  摘要：

  该公开涉及式(I)的7-炔基-1,8-萘啶酮： 其中R1、R2、R3和R4如本公开所定义，以及含有它们的组合物、制备它们的方法以及它们在治疗中的用途。

  公开号：

  US20100144757A1

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• 6,5-HETEROCYCLIC PROPARGYLIC ALCOHOL COMPOUNDS AND USES THEREFOR
  申请人：Staben Steven

  公开号：US20120214762A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A, Y, R 1 , R 2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及公式I的新化合物： 其中A、Y、R1、R2和下标b各自具有如本文所述的含义，以及公式I的化合物、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物、同位素、药学上可接受的盐或其前药。公式I的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。
• Discovery of a Potent and Selective NF-κB-Inducing Kinase (NIK) Inhibitor That Has Anti-inflammatory Effects in Vitro and in Vivo
  作者：Zhiqiang Li、Xinzhi Li、Ming-Bo Su、Li-Xin Gao、Yu-Bo Zhou、Bingchuan Yuan、Xilin Lyu、Ziqin Yan、Chujiao Hu、Hao Zhang、Cheng Luo、Zheng Chen、Jia Li、Yujun Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00396

  日期：2020.4.23

  The overexpression of NIK plays a critical role in liver inflammatory diseases. Treatment of such diseases with small-molecule NIK inhibitors is a reasonable but underexplored approach. In this paper, we reported the discovery of a potent and selective NIK inhibitor 46 (XT2). 46 inhibited the NIK kinase with an IC50 value of 9.1 nM in vitro, and it also potently suppressed NIK activities in intact

  NIK 的过度表达在肝脏炎症性疾病中起着至关重要的作用。使用小分子 NIK 抑制剂治疗此类疾病是一种合理但尚未充分探索的方法。在本文中，我们报告了一种有效且选择性的 NIK 抑制剂 46 (XT2) 的发现。 46 在体外抑制 NIK 激酶，IC50 值为 9.1 nM，并且还有效抑制完整细胞中的 NIK 活性。在等基因原代肝细胞中，46 的处理有效抑制了 NIK 诱导基因的表达。 46 在中等全身暴露的小鼠中具有口服生物利用度。在 NIK 相关的小鼠肝脏炎症模型中，46 抑制了 CCl4 诱导的 ALT 上调，而 ALT 是急性肝损伤的关键生物标志物。 46 还减少了免疫细胞对受损肝组织的浸润。总体而言，这些研究提供了 NIK 抑制剂能够抑制毒素诱导的肝脏炎症的例子，这表明其治疗肝脏炎症性疾病的潜力。
• 一种具有2-氨基嘧啶结构的化合物，其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109810110B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明提供了一种通式(1)所示的2‑氨基嘧啶结构的化合物，或其立体异构体、对映体或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的药物组合物及其用途。所述通式(1)所示的化合物可用于制备NIK激酶抑制剂，其可用于预防和/或治疗与NIK激酶相关的疾病，尤其是癌症和代谢性疾病，例如，多发性骨髓瘤、套细胞淋巴癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤肝癌、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等B细胞功能异常相关的癌症、前列腺癌、肝癌、肠癌、药物诱发肝脏损伤、酒精诱发肝脏损伤、毒物诱发急性肝损伤、慢性肝脏炎症等。
• ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Guoqing

  公开号：US20110086834A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of inflammation and inflammatory disorders, such as NIK-mediated disorders. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, inflammation and the like.

  所选化合物对于预防和治疗炎症和炎症性疾病（如NIK介导的疾病）有效。本发明涵盖新的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物和预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的方法。