(2S)-3,6-diethoxy-2,5-dihydro-2-{(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-3-methylbutyl}-pyrazine | 172900-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S)-3,6-diethoxy-2,5-dihydro-2-{(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-3-methylbutyl}-pyrazine
• 英文别名: (2S)-3,6-diethoxy-2-[(2S)-2-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-3-methylbutyl]-2,5-dihydropyrazine
• CAS: 172900-68-4
• 化学式: C₂₅H₄₀N₂O₅
• 分子量: 448.603
• InChiKey: IIIPAWBMXQLWIT-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3,6-diethoxy-2,5-dihydro-2-{(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-3-methylbutyl}-pyrazine 在 盐酸 、 锂硼氢 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (2S,4S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-5-methylhexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  非手性双laclactim二乙氧基醚作为立体定向合成γ-支链的α-氨基酸的立体诱导合成子：一种实用的大规模途径，以新型的肾素抑制剂阿利吉仑的中间体。

  摘要：

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和

  DOI：

  10.1002/hlca.200390235
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[3-(3-甲氧基丙氧基)-4-甲氧基苄基]-3-甲基丁-1-醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 (2S)-3,6-diethoxy-2,5-dihydro-2-{(2S)-2-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-3-methylbutyl}-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  非手性双laclactim二乙氧基醚作为立体定向合成γ-支链的α-氨基酸的立体诱导合成子：一种实用的大规模途径，以新型的肾素抑制剂阿利吉仑的中间体。

  摘要：

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和

  DOI：

  10.1002/hlca.200390235

文献信息

• Alpha-Aminoalkansäuren und Reduktionsprodukte als Zwischen-Produkte in der Herstellung von Renininhibitoren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0678500A1

  公开（公告）日：1995-10-25

  Verbindungen der Formel I worin R₁ einen aliphatischen, cycloaliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen, aromatischen oder heteroaromatischen Rest, eine aliphatisch, araliphatisch oder heteroarylaliphatisch veretherte oder durch eine Hydroxyschutzgruppe geschützte Hydroxygruppe oder eine aliphatisch veretherte Mercaptogruppe und R₂ einen aliphatischen, cycloaliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen, araliphatischen oder heteroarylaliphatischen Rest bedeutet oder R₁ und R₂ gemeinsam einen zweiwertigen aliphatischen Rest darstellen, R₃ für gegebenenfalls aliphatisch, araliphatisch oder aromatisch verestertes Carboxy, Formyl oder Hydroxymethyl steht, R₄ Wasserstoff, einen aliphatischen oder araliphatischen Rest oder eine Aminoschutzgruppe bedeutet und R₅ Wasserstoff oder einen aliphatischen Rest darstellt, und ihre Salze können als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimittelwirkstoffen verwendet werden.

  式 I 的化合物 其中 R₁ 是脂肪族、环脂族、环脂-脂肪族、芳香族或杂芳香族基团，是脂肪族、芳香族或杂芳香族醚化羟基或被羟基保护基团保护的羟基，或脂肪族醚化巯基，而 R₂ 是脂肪族、环脂族、环脂-脂肪族或杂芳香族基团，或 R₁ 和 R₂ 共同代表二价脂肪族基团。R₃代表可选的脂肪族、芳香族或芳香族酯化的羧基、甲酰基或羟甲基，R₄代表氢、脂肪族或芳香族基团或氨基保护基团，R₅代表氢或脂肪族基团、 及其盐类可用作生产活性药物成分的中间体。
• US5659065A
  申请人：——

  公开号：US5659065A

  公开（公告）日：1997-08-19
• The Nonchiral Bislactim Diethoxy Ether as a Highly Stereo-Inducing Synthon for Sterically Hindered,γ-Branchedα-Amino Acids: A Practical, Large-Scale Route to an Intermediate of the Novel Renin Inhibitor Aliskiren
  作者：Richard Göschke、Stefan Stutz、Walter Heinzelmann、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1002/hlca.200390235

  日期：2003.8

  The diastereoselective synthesis of the sterically hindered, γ-branched α-amino acid derivative (2S,4S)-24a and its N-[(tert-butoxy)carbonyl](Boc)-protected alcohol (2S,4S)-19, both key intermediates of a novel class of nonpeptide renin inhibitors such as aliskiren (1), is described. Initially, the analogous methyl ester (2S,4S)-17 was obtained by alkylation of the chiral Schöllkopf dihydropyrazine

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和