N2-(((9H-氟-9-基)甲氧基)羰基)-N5,N5-二甲基-L-谷氨酰胺 | 1146118-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N2-(((9H-氟-9-基)甲氧基)羰基)-N5,N5-二甲基-L-谷氨酰胺
• 英文名称: N²-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N⁵,N⁵-dimethyl-L-glutamine
• 英文别名: Fmoc-Gln(NMe2)-OH；N2-(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N5,N5-dimethyl-L-glutamine；(2S)-5-(dimethylamino)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1146118-59-3
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: RSMCAOKIIZQPSD-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-(((9H-氟-9-基)甲氧基)羰基)-N5,N5-二甲基-L-谷氨酰胺 在 哌啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 CIP 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 3-((3S,6S,12aS)-6-isobutyl-9-methoxy-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydropyrazino[1',2’:1,6]pyrido[3,4-b]indol-3-yl)-N,N-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  代谢引导的 Ko143 类似物作为 ABCG2 抑制剂的开发

  摘要：

  ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 （ABCG2） 是一种外排转运蛋白，参与多种病理过程。Ko143 是一种有效的 ABCG2 抑制剂;然而，它通过羧酸酯酶 1 介导的其叔丁酯部分的水解迅速代谢。目前的工作旨在开发代谢更稳定的 ABCG2 抑制剂。通过用酰胺基团取代 Ko143 中不稳定的叔丁酯部分来设计和合成新型 Ko143 类似物。评价合成的 Ko143 类似物的 ABCG2 抑制活性、与 ABCG2 的结合模式、细胞毒性和代谢稳定性。我们发现 Ko143 的酰胺修饰导致代谢稳定的 ABCG2 抑制剂。在这些 Ko143 类似物中，K2 和 K34 是有前途的候选者，在小鼠中具有良好的口服药代动力学特征。综上所述，我们合成了代谢稳定性更高的新型 Ko143 类似物，有可能用作 ABCG2 抑制剂未来开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115666
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯 在 三异丙基硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N2-(((9H-氟-9-基)甲氧基)羰基)-N5,N5-二甲基-L-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  肽基酰氧基甲基酮是SARS-CoV-2主要蛋白酶的基于活性的探针。

  摘要：

  探针会传播病毒。SARS-CoV-2主要蛋白酶是对抗covid19病原体的诱人药物靶标。我们报告了这种蛋白酶的基于活性的探针，即使在存在人类蛋白质组的情况下也具有选择性。这些试剂可以检测M pro并验证抗SARS-CoV-2抗病毒药物对靶标的参与。

  DOI：

  10.1002/cbic.202000371

文献信息

• PEPTIDE-COMPOUND CYCLIZATION METHOD
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US20150080549A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  An object of the present invention is to provide methods of discovering drugs effective for tough targets, which have conventionally been discovered only with difficulty. The present invention relates to novel methods for cyclizing peptide compounds, and novel peptide compounds and libraries comprising the same, to achieve the above object.

  本发明的目的是提供一种发现对于难以处理的靶点有效的药物的方法，这些药物通常很难被发现。本发明涉及新型的环化肽化合物的方法，以及包含这些化合物的新型肽库，以实现上述目的。
• Peptide-compound cyclization method
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US09409952B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  An object of the present invention is to provide methods of discovering drugs effective for tough targets, which have conventionally been discovered only with difficulty. The present invention relates to novel methods for cyclizing peptide compounds, and novel peptide compounds and libraries comprising the same, to achieve the above object.

  本发明的目的是提供发现对于难以发现的药物目标有效的药物的方法，这些药物目标通常很难被发现。本发明涉及新型的循环肽化合物的方法，以及包含这些化合物的新型肽库，以达到上述目的。
• CYCLIC PEPTIDE COMPOUND HAVING HIGH MEMBRANE PERMEABILITY, AND LIBRARY CONTAINING SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3636807A1

  公开（公告）日：2020-04-15

  The present inventors have found that when screening for cyclic peptide compounds that can specifically bind to a target molecule, the use of a library including cyclic peptide compounds having a long side chain in the cyclic portion can improve the hit rate for cyclic peptide compounds that can specifically bind to the target molecule. Meanwhile, the present inventors have found that tryptophan and tyrosine residues, which have conventionally been used in oral low molecular-weight pharmaceuticals and are amino acid residues having an indole skeleton or a hydroxyphenyl group, are not suitable for peptides intended to attain high membrane permeability.

  本发明人发现，在筛选能与目标分子特异性结合的环肽化合物时，使用包括环状部分具有长侧链的环肽化合物库，可以提高能与目标分子特异性结合的环肽化合物的命中率。同时，本发明者发现色氨酸和酪氨酸残基不适合用于旨在获得高膜渗透性的肽，这两种残基通常用于口服低分子量药物，是具有吲哚骨架或羟基苯基的氨基酸残基。
• Evaluation of peptide-aldehyde inhibitors using R188I mutant of SARS 3CL protease as a proteolysis-resistant mutant
  作者：Kenichi Akaji、Hiroyuki Konno、Mari Onozuka、Ayumi Makino、Hiroyuki Saito、Kazuto Nosaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.057

  日期：2008.11

  The 3C-like (3CL) protease of the severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus is a key enzyme for the virus maturation. We found for the first time that the mature SARS 3CL protease is subject to degradation at 188Arg/189Gln. Replacing Arg with Ile at position 188 rendered the protease resistant to proteolysis. The R188I mutant digested a conserved undecapeptide substrate with a K(m) of 33.8 mu M and k(cat) of 4753 s (1). Compared with the value reported for the mature protease containing a C-terminal His-tag, the relative activity of the mutant was nearly 10(6). Novel peptide-aldehyde derivatives containing a side-chain-protected C-terminal Gln efficiently inhibited the catalytic activity of the R188I mutant. The results indicated for the first time that the tetrapeptide sequence is enough for inhibitory activities of peptide-aldehyde derivatives. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kinetic Intermediates in Amyloid Assembly
  作者：Chen Liang、Rong Ni、Jillian E. Smith、W. Seth Childers、Anil K. Mehta、David G. Lynn

  DOI：10.1021/ja508621b

  日期：2014.10.29

  In contrast to an expected Ostwald-like ripening of amyloid assemblies, the nucleating core of the Dutch mutant of the A beta peptide of Alzheimers disease assembles through a series of conformational transitions. Structural characterization of the intermediate assemblies by isotope-edited IR and solid-state NMR reveals unexpected strand orientation intermediates and suggests new nucleation mechanisms in a progressive assembly pathway.