5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid | 887979-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(3-Bromophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 887979-15-9
• 化学式: C₁₀H₆BrNO₃
• 分子量: 268.067
• InChiKey: HFKRALPUNLGDQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.681±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 3‑((4‑chloro‑2‑(((2‑hydroxyethyl)amino)methyl)‑5‑((3’‑(3‑(4‑(hydroxymethyl)piperidine‑1‑carbonyl)isoxazol‑5‑yl)‑2‑methyl‑[1,1’‑biphenyl]‑3‑yl)methoxy)phenoxy)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  含异恶唑的联苯衍生物作为针对程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1免疫检查点的小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10208-4
• 作为产物：
  描述：

  乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(3-bromophenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含异恶唑的联苯衍生物作为针对程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1免疫检查点的小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10208-4

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of isoxazole-containing biphenyl derivatives as small-molecule inhibitors targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 immune checkpoint
  作者：Peiyu Zhu、Jian Zhang、Yifei Yang、Lixun Wang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1007/s11030-021-10208-4

  日期：2022.2

  Monoclonal antibodies targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) immune checkpoint have achieved enormous success in cancer immunotherapy. But the antibody-based immunotherapies carry a number of unavoidable deficiencies such as poor pharmacokinetic properties and immunogenicity. Small-molecule PD-1/PD-L1 inhibitors offer the superiority of complementarity with

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要