N3-(4-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3,4-二胺 | 522629-08-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: N3-(4-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3,4-二胺
• 英文名称: N3-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3,4-diamine
• 英文别名: 3-N-(4-fluorophenyl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3,4-diamine
• CAS: 522629-08-9
• 化学式: C₁₁H₉FN₆
• 分子量: 244.23
• InChiKey: UQPMANVRZYYQMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319

制备方法与用途

生物活性

CGP 57380 是一种强效的 MNK1 抑制剂，其 IC50 值为 2.2 μM。它对 p38、JNK1、ERK1 和 -2、PKC 或 c-Src-like kinases 没有抑制活性。CGP 57380 可上调 β-catenin，并加强辐射诱导的细胞凋亡。

靶点

Target	Value
MNK1 (Cell-free assay)	2.2 μM

体外研究

在细胞实验中，CGP57380 抑制 eIF4E 的磷酸化，其 IC50 值为 3 μM。在 293 细胞中，CGP57380 诱导 eIF4E 的去磷酸化并增加 cap 依赖的报告基因活性。此外，CGP57380 使小鼠成纤维细胞 (MEFs) 中的野生型细胞对撤去血清诱导的凋亡更为敏感，并抑制 BC 前体的一系列功能。

体内研究

CGP57380（40 毫克/千克/天，腹腔注射）能够有效抑制 BC CML 细胞在连续移植免疫缺陷小鼠中的作用以及作为 LSCs 的作用。

文献信息

• 8-HETEROARYLPURINE MNK2 INHIBITORS FOR TREATING METABOLIC DISORDERS
  申请人：Cole G. Andrew

  公开号：US20080032971A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Compounds of the formula are disclosed as Mnk2 inhibitors which are useful for the treatment and prevention of metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  公式的化合物被披露为Mnk2抑制剂，可用于治疗和预防代谢性疾病，如肥胖症和糖尿病。
• MNK KINASE PROTEINS AND DIABETES
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2277552A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  The present invention discloses Mnk homologous proteins regulating the energy homeostasis, the metabolism of triglycerides, and/or is contributing to membrane stability and/or function of organelles, and polynucleotides, which identify and e ncode the proteins disclosed in this invention. The invention also relates to the use of these sequences in the diagnosis, study, prevention, and treatment of diseases and disorders related to body-weight regulation and thermogenesis, for example, but not limited to, metabolic diseases such as obesity, as well as related disorders such as eating disorder, cachexia, diabetes mellitus, hypertension, coronary heart disease, hypercholesterolemia, dyslipidemia, osteoarthritis, gallstones, and sleep apnea, and disorders related to ROS defence, such as diabetes mellitus, neurodegenerative disorders, and cancer, e.g. cancers of the reproductive organs, and others.

  本发明公开了调节能量平衡、甘油三酯代谢和/或有助于膜稳定性和/或细胞器功能的Mnk同源蛋白质，以及识别和编码本发明公开的蛋白质的多核苷酸。本发明还涉及将这些序列用于诊断、研究、预防和治疗与体重调节和产热有关的疾病和失调，例如但不限于代谢性疾病，如肥胖，以及相关失调，如饮食失调、恶病质、糖尿病、高血压、冠心病、高胆固醇血症、血脂异常、骨关节炎、胆结石和睡眠呼吸暂停，以及与 ROS 防御有关的疾病，如糖尿病、神经退行性疾病和癌症，如生殖器官癌症。如生殖器官癌症等。
• TREATMENT OF CANCER USING A CD123 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3712171A1

  公开（公告）日：2020-09-23

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD123. The invention also relates to chimeric antigen receptor (CAR) specific to CD123, vectors encoding the same, and recombinant cells comprising the CD123 CAR. The invention also includes methods of administering a genetically modified cell expressing a CAR that comprises a CD123 binding domain.

  本发明提供了治疗与 CD123 表达相关疾病的组合物和方法。本发明还涉及 CD123 特异性嵌合抗原受体（CAR）、编码 CD123 特异性嵌合抗原受体的载体以及包含 CD123 CAR 的重组细胞。本发明还包括施用表达包含 CD123 结合域的 CAR 的转基因细胞的方法。
• CD20 therapies, CD22 therapies, and combination therapies with a CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-expressing cell
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10253086B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with one or more B-cell inhibitors, e.g., inhibitors of one or more of CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b, or CD79a. The disclosure additionally features novel antigen binding domains and CAR molecules directed to CD20 and CD22, and uses, e.g., as monotherapies or in combination therapies. The invention also provides kits and compositions described herein.

  本发明提供了治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过施用包含本文所述CD19 CAR的重组T细胞与一种或多种B细胞抑制剂，例如，CD10、CD20、CD22、CD34、CD123、FLT-3、ROR1、CD79b、CD179b或CD79a中一种或多种的抑制剂联合使用。此外，本发明还提供了新型抗原结合域和针对 CD20 和 CD22 的 CAR 分子，以及其用途（如作为单一疗法或联合疗法）。本发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10774388B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Cancer biomarkers and methods of using them are disclosed.

  公开了癌症生物标志物及其使用方法。