N3-(4-氯苯基)-2H-1,2,4-噻唑-3,5-二胺 | 16691-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N3-(4-氯苯基)-2H-1,2,4-噻唑-3,5-二胺
• 中文别名: N~3~-（4-氯苯基）-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
• 英文名称: 3-Amino-5-p-chloranilino-1,2,4-triazol
• 英文别名: 5-(4-Chloranilino)-3-amino-4H-1,2,4-triazol；N-(4-chloro-phenyl)-1H-[1,2,4]triazole-3,5-diamine；3-N-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• CAS: 16691-46-6
• 化学式: C₈H₈ClN₅
• mdl: MFCD00104001
• 分子量: 209.638
• InChiKey: UPTMGVAONDEFRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248 °C
• 沸点：
  451.7±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.558±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N3-(4-氯苯基)-2H-1,2,4-噻唑-3,5-二胺 在 五氯化磷 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N²-(4-chlorophenyl)-5-methyl-N⁷-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  强效抗微管药物高活性 7-苯胺基三唑并嘧啶的合成及生物学评价

  摘要：

  两个不同系列的 52 种化合物，基于 3',4',5'-三甲氧基苯胺 ( 7a–ad ) 和在 2-取代的-[1,2 的 7 位上可变取代的苯胺 ( 8a–v ) ,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶核，对 A549、MDA-MB-231、HeLa、HT-29 和 Jurkat 癌细胞系具有中度至强效的抗增殖活性。所有衍生物在三唑并嘧啶支架的2位上具有共同的3-苯基丙氨基部分，并且在其7位上具有不同的卤素取代的苯胺，对应于4'-氟苯胺( 8q )、4'-氟-3'-氯苯胺( 8r )、4'-氯苯胺 ( 8s ) 和 4'-溴苯胺 ( 8u ) 显示出最大的抗增殖活性，平均 IC 50' s 分别为 83、101、91 和 83 nM。这四种化合物对微管蛋白聚合的抑制作用比考布他汀 A-4 (CA-4) 强约 2 倍，并且它们作为 [ 3 H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的活性与 CA-4 相似。这些数据强调，[1

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14061191
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 肼 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N3-(4-氯苯基)-2H-1,2,4-噻唑-3,5-二胺
  参考文献：
  名称：

  A comparative study of fragment screening methods on the p38α kinase: new methods, new insights

  摘要：

  利用 BioFocus 片段库评估了一种基于片段的药物发现方法，即应激活化激酶 p38α。在 Biacore™ T100 上通过表面等离子体共振 (SPR) 针对 p38α 和两个选择性目标筛选化合物。我们对文库中的一个子集进行了详细的后续分析，包括对 24 个已确认的选择性命中物进行命中确认、亲和力测定，以及这些命中物与已知 ATP 结合位点抑制剂的竞争分析。此外，还使用迁移率平台（LC3000，Caliper LifeSciences）在生化试验中评估了针对 p38α 的功能活性。还利用荧光寿命（FLEXYTE™）和微尺度热电泳（Nanotemper）技术对部分片段进行了评估。不同检测方法的数据之间具有良好的相关性。解决了四种小分子与 p38α 复合物的晶体结构问题。有趣的是，通过 X 射线分析和 SPR 竞争实验确定，其中三个复合物涉及 ATP 结合位点上的片段，而第四个化合物则结合在一个远端位点上，该位点有可能成为新型药物的靶点。围绕远程结合位点片段进行的第一轮优化，确定了一系列含三唑的化合物。这种方法可作为开发新型活性 p38α 抑制剂的基础。更广泛地说，它说明了结合一系列生物物理和生物化学技术发现片段的威力，这些片段有助于开发激酶和其他药物靶点的新型调节剂。

  DOI：

  10.1007/s10822-011-9454-9

文献信息

• A one-pot, three-component, microwave-promoted synthesis of 2-amino-substituted 7-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazines
  作者：Svetlana A. Kalinina、Dmitrii V. Kalinin、Anton V. Dolzhenko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.158

  日期：2013.10

  A new, efficient, catalyst-free, one-pot, three-component method for the synthesis of 2-amino-substituted 7-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a][1,3,5]triazines using 3,5-diamino-1,2,4-triazoles, cyanamide, and triethyl orthoformate is developed. The reaction proceeds smoothly under microwave-assisted heating. Advantages of the method include using easily available reagents, short reaction times, and operational

  一种新型，高效，无催化剂的单锅三组分方法，用于合成2-氨基取代的7-氨基-1,2,4-三唑[1,5- a ] [1,3,5开发了使用3,5-二氨基-1,2,4-三唑，氰胺和原甲酸三乙酯的三嗪。反应在微波辅助加热下顺利进行。该方法的优点包括使用容易获得的试剂，较短的反应时间和操作简便。
• Inhibition of Copper Corrosion with N-Arylaminotriazoles in Aqueous Chloride Solutions and in Air
  作者：D. S. Shevtsov、Kh. S. Shikhaliev、E. S. Komarova、A. A. Kruzhilin、G. O. Kipriyanova、A. Yu. Potapov、I. D. Zartsyn、O. A. Kozaderov、Ch. Prabhakar、A. Tripathi

  DOI：10.1134/s1070427220080078

  日期：2020.8

  3-(N-arylamino)-5-amino-1Н-1,2,4-triazoles were prepared by the reaction of S,S-dimethyl cyanodithioimidocarbamate with appropriate anilines. The inhibiting effect of the products on the corrosion of copper of M1 grade in acidic and neutral chloride-containing media was studied using electrochemical and accelerated electroless methods. The maximal degree of protection ensured by commercially available

  摘要 一系列3-（Ñ -arylamino）1-5氨基Н -1,2,4-三唑经反应制得S，S与适当的苯胺-二甲基cyanodithioimidocarbamate。用电化学和加速化学方法研究了产物对酸性和中性氯化物介质中M1级铜腐蚀的抑制作用。通过商业上可获得的3,5-二氨基-1 H -1,2,4-三唑和合成的3-苯基氨基，3-（4-甲基苯基氨基），3-（4-氯苯基氨基）和3可以确保最大程度的保护。5-氨基-1Н-的-（3-氯苯基氨基）衍生物1,2,4-三唑达到70-87％。在酸性溶液中，合成的化合物显示出比3,5-二氨基衍生物更高的性​​能，可确保高达92–96％的保护率。在盐雾室中的实验中获得了相似的结果。
• <i>N</i>-Phenyl-1-(phenylsulfonyl)-1<i>H</i>-1,2,4-triazol-3-amine as a New Class of HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Thomas Lane、Vadim Makarov、Julie A. E. Nelson、Rick B. Meeker、Giuseppina Sanna、Olga Riabova、Elena Kazakova、Natalia Monakhova、Andrey Tsedilin、Fabio Urbina、Thane Jones、Ashley Suchy、Sean Ekins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02055

  日期：2023.5.11

  to a potentially chronic disease, although some patients can develop severe comorbidities. These include neurological complications, such as HIV-associated neurocognitive disorders (HAND), which result in cognitive and/or motor function symptoms. We now describe the discovery, synthesis, and evaluation of a new class of N-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine HIV-1 non-nucleoside reverse

  高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 彻底改变了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的医疗保健，将其从绝症转变为潜在的慢性疾病，尽管一些患者可能会出现严重的合并症。这些包括神经系统并发症，例如 HIV 相关的神经认知障碍 (HAND)，它会导致认知和/或运动功能症状。我们现在描述一类新的N -苯基-1-(苯磺酰基)-1 H -1,2,4-三唑-3-胺 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的发现、合成和评估）旨在避免 HAND。最有前途的分子 12126065 在 TZM 细胞中表现出针对野生型 HIV-1 的抗病毒活性 (EC 50 = 0.24 nM)，体外细胞毒性较低 (CC 50 = 4.8 μM)，并且保留了针对临床相关 HIV 突变体的活性。 12126065 还没有表现出体内急性或亚急性毒性，良好的体内脑渗透性，对小鼠神经元的神经毒性最小至 10 μM，50% 毒性浓度
• Natural‐Product‐Inspired Discovery of Trimethoxyphenyl‐1,2,4‐triazolosulfonamides as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Vajja Krishna Rao、Anvesh Ashtam、Dulal Panda、Sankar K. Guchhait

  DOI：10.1002/cmdc.202300562

  日期：2024.1.2

  natural product-inspired strategy has enabled to discover trimethoxyphenyl-1,2,4-triazolo-sulfonamides as potential tubulin polymerization inhibitors. A chemo- and regio-selective synthetic approach was developed. Compound 16 was found to be a potent inhibitor of tubulin polymerization. It arrested cells at the G2/M stage and induced the formation of multi-nucleated cells, ultimately leading to cell

  一种独特的受天然产物启发的策略使得能够发现三甲氧基苯基-1,2,4-三唑并磺酰胺作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。开发了化学和区域选择性合成方法。化合物16被发现是微管蛋白聚合的有效抑制剂。它使细胞停滞在 G2/M 阶段并诱导多核细胞的形成，最终导致细胞死亡。
• Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
  申请人：Elcelyx Therapeutics, Inc.

  公开号：US10028923B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Provided herein are methods for treating certain conditions, including diabetes, obesity, and other metabolic diseases, disorders or conditions by administrating a composition comprising a biguanide or related heterocyclic compound, e.g., metformin. Also provided herein are biguanide or related heterocyclic compound compositions, and methods for the preparation thereof for use in the methods of the present invention. Also provided herein are compositions comprising metformin and salts thereof and methods of use.

  本文提供了通过施用包含双胍类或相关杂环化合物（如二甲双胍）的组合物来治疗某些疾病（包括糖尿病、肥胖症和其他代谢性疾病、失调或病症）的方法。本文还提供了双胍类或相关杂环化合物组合物及其用于本发明方法的制备方法。本文还提供了包含二甲双胍及其盐类的组合物和使用方法。