N4-(4-氟苄基)-1,2,4-苯三胺 | 491871-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N4-(4-氟苄基)-1,2,4-苯三胺
• 中文别名: 4-(4-氟苄胺)-1,2-苯二胺；4-(4-氟苄基氨基)-1,2-苯二胺
• 英文名称: 2-amino-4-(N-para-fluorobenzylimino)aniline
• 英文别名: 4-N-[(4-fluorophenyl)methyl]benzene-1,2,4-triamine；(3,4-diaminophenyl)[(4-fluorophenyl)methyl]amine；N4-(4-fluorobenzyl)benzene-1,2,4-triamine；4-(4-fluorobenzylamino)-1,2-phenylenediamine
• CAS: 491871-67-1
• 化学式: C₁₃H₁₄FN₃
• 分子量: 231.273
• InChiKey: IOYLGISQRDBPQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(4-氟苄基)-1,2,4-苯三胺 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 di-tert-butyl (4-((allyl)(4-fluorobenzyl)amino)-1,2-phenylene)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a retigabine derivative that inhibits KCNQ2 potassium channels

  摘要：

  雷替加宾是一种KCNQ2-5通道激活剂，目前用于治疗部分性癫痫发作。本研究旨在探讨雷替加宾结构修饰能否产生新型KCNQ2通道抑制剂，这些抑制剂对于KCNQ通道研究具有重要价值。设计并合成了系列雷替加宾衍生物，并在CHO细胞中表达了KCNQ2通道。采用全细胞电压钳技术记录KCNQ2电流，通过ALA 8通道溶液交换系统将测试化合物送入记录细胞的外液中。共合成并电生理测试了23个雷替加宾衍生物（HN31-HN410）。其中，HN38是KCNQ2通道的最强抑制剂（其IC50值=0.10±0.05 μmol/L），效力比经典的KCNQ抑制剂XE991高出7倍。进一步分析显示，HN38（3 μmol/L）对通道激活无明显影响，但在超极化电压下加速了通道的去激活过程。相比之下，XE991（3 μmol/L）对通道激活和去激活的动力学没有影响。雷替加宾衍生物HN38是一种强效的KCNQ2通道抑制剂，其在通道动力学上的影响与XE991不同。我们的研究为设计和开发强效KCNQ2通道抑制剂提供了新策略。

  DOI：

  10.1038/aps.2013.79
• 作为产物：
  描述：

  对硝基间苯二胺 在 fac-tris(2-phenylpyridinato-N,C2')iridium(III) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 N4-(4-氟苄基)-1,2,4-苯三胺
  参考文献：
  名称：

  Hydrogen Bond Directed Photocatalytic Hydrodefluorination and Methods of Use Thereof

  摘要：

  揭示了合成含氟芳基化合物的方法，其中所述方法利用氢键定向的光催化脱氟化反应。

  公开号：

  US20200399196A1

文献信息

• [EN] (2-AMINO-4(ARYLAMINO)PHENYL) CARBAMATES<br/>[FR] CARBAMATES (2-AMINO-4(ARYLAMINO)PHÉNYL)
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2016077724A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A compound, or pharmaceutically acceptable salt thereof, having a formula (I) wherein R1 is H or optionally-substituted alkyl; R2 is optionally-substituted alkyl; R3 and R4 are each independently H or optionally-substituted alkyl; R5 is H, optionally-substituted alkyl, acyl, or alkoxycarbonyl; R6 and R7 are each independently H, deuterium, optionally- substituted alkyl, or R6 and R7 together form a carbocyclic; R8 is optionally-substituted thiazolyl, optionally-substituted thiophenyl, or substituted phenyl, provided that if R8 is 4-halophenyl, then R2 is substituted alkyl or branched alkyl or at least one of R6 or R7 is not H; and R30, R31 and R32 are each independently H, deuterium, halogen, substituted sulfanyl, or optionally-substituted alkoxy.

  一种化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下式(I)：其中R1为H或可选择性取代的烷基；R2为可选择性取代的烷基；R3和R4各自独立地为H或可选择性取代的烷基；R5为H、可选择性取代的烷基、酰基或烷氧羰基；R6和R7各自独立地为H、氘、可选择性取代的烷基，或R6和R7一起形成一个环烷基；R8为可选择性取代的噻唑基、可选择性取代的噻吩基，或取代的苯基，但如果R8为4-卤苯基，则R2为取代的烷基或支链烷基，或者R6或R7中至少一个不是H；而R30、R31和R32各自独立地为H、氘、卤素、取代的烷硫基，或可选择性取代的烷氧基。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE RÉTIGABINE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2013114315A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  A method for the preparation of retigabine starting with intermediate III is disclosed, comprising the step of protecting the secondary amine of III with a protecting group followed by N-ethoxycarbonylation of the primary amino group of the product obtained. The preparation of retigabine is completed by steps comprising removal of the protecting group and reduction of the nitro group to amino, which can be performed in any order or simultaneously. Novel intermediates usable with said method are also described.

  揭示了一种以中间体III为起点制备雷替加宾的方法，包括以下步骤：用保护基保护III的次要胺，然后对所得产物的主要氨基进行N-乙氧羰基化。雷替加宾的制备通过包括去除保护基和将硝基还原为氨基的步骤完成，这些步骤可以按任何顺序或同时进行。还描述了可与该方法一起使用的新型中间体。
• NOVEL COMPOUND AS KCNQ POTASSIUM CHANNEL AGONIST, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20140336252A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention provides compounds having the structure represented by general formula I, pharmaceutically acceptable salts thereofagonist, preparation methods therefor and a use thereof in the preparation of a medicine for the treatment of nervous system diseases. The compounds or pharmaceutical compositions thereof can be used as the KCNQ potassium channel agonist for treating nervous system diseases. Compared to retigabine, a compound in the prior art, the compound of the present invention have the same or better therapeutic effect, are easier for synthesis and storage, and less prone to oxidate deterioration.

  本发明提供了具有一般式I表示的结构的化合物，其药学上可接受的盐，制备方法以及在制备治疗神经系统疾病药物中的用途。该化合物或其药物组成物可用作治疗神经系统疾病的KCNQ钾通道激动剂。与现有技术中的一种化合物雷替加宾相比，本发明的化合物具有相同或更好的治疗效果，更容易合成和储存，且不易氧化恶化。
• Synthesis and Evaluation of Potent KCNQ2/3-Specific Channel Activators
  作者：Manoj Kumar、Nicholas Reed、Ruiting Liu、Elias Aizenman、Peter Wipf、Thanos Tzounopoulos

  DOI：10.1124/mol.115.103200

  日期：2016.6

  KQT-like subfamily (KCNQ) channels are voltage-gated, noninactivating potassium ion channels, and their down-regulation has been implicated in several hyperexcitability-related disorders, including epilepsy, neuropathic pain, and tinnitus. Activators of these channels reduce the excitability of central and peripheral neurons, and, as such, have therapeutic utility. Here, we synthetically modified several

  KQT样亚家族（KCNQ）通道是电压门控的非灭活钾离子通道，其下调与多种与过度兴奋性相关的疾病有关，包括癫痫，神经性疼痛和耳鸣。这些通道的激活剂降低了中枢和周围神经元的兴奋性，因此具有治疗作用。在这里，我们合成了KCNQ2-5通道激活剂瑞替加滨的几个部分，这是美国食品和药物管理局批准的抗惊厥药。通过在苄胺部分的4位上引入CF3-基团并在苯胺环的3位上引入氟原子，我们生成了乙基（2-氨基-3-氟-4-（（4-（三氟甲基）苄基）氨基）苯基）氨基甲酸酯（RL648_81），一种新的KCNQ2 / 3特异性活化剂，其> 比瑞替加滨强15倍，而且选择性更高。我们建议RL648_81是用于治疗或预防与神经元过度兴奋有关的神经系统疾病的有前途的临床候选药物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE OF THE FORMULA I AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉTIGABINE DE FORMULE I ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013011518A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention relates to process for the preparation of 2-amino-4-(4- fluorobenzylamino)-l-ethoxycarbonylaminobenzene generically known as Retigabine of the formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts e.g. Formula IA, particularly to the modification over the prior art processes-I and II disclosed therein in US5384330. The modifications are depicted in the scheme I and scheme II respectively. Disclosed herein are also the novel processes for the preparation of intermediates of formulae M, N and O of the process-I and of formulae R, S, T of process-II, those are used for preparation of Retigabine of the formula I and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涉及一种制备2-氨基-4-(4-氟苄胺基)-1-乙氧羰基氨基苯的方法，通常被称为Retigabine，其分子式为(I)，以及其药用可接受盐，例如分子式IA，特别是相对于美国专利US5384330中披露的先前工艺-I和II的改进。这些改进分别在方案I和方案II中描述。本文还披露了制备工艺-I的中间体M、N和O的新工艺，以及工艺-II的中间体R、S、T的分子式，这些中间体用于制备分子式I的Retigabine及其药用可接受盐。