(4-hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)(2-(pyrimidin-4-yl)phenyl)methanone | 1429504-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)(2-(pyrimidin-4-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: [4-Hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl]-(2-pyrimidin-4-ylphenyl)methanone；[4-hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl]-(2-pyrimidin-4-ylphenyl)methanone
• CAS: 1429504-93-7
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₂
• 分子量: 374.442
• InChiKey: BRKNQBGATQGRTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧羰基苯硼酸频哪醇酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4-hydroxy-4-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)(2-(pyrimidin-4-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现 Soticlestat，一种有效的选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂

  摘要：

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00864

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20130090341A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，该化合物作为预防或治疗神经退行性疾病等的药剂有用，或者其盐。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义， 或其盐。
• 1-ARYLCARBONYL-4-OXY-PIPERIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20140228373A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物及其盐，可用作预防或治疗神经退行性疾病等的药剂。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• 1-arylcarbonyl-4-oxy-piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10144743B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种可用于预防或治疗神经退行性疾病等的化合物或其盐。 本发明涉及一种由式表示的化合物 其中各符号如说明书中所定义，或其盐。
• US8648079B2
  申请人：——

  公开号：US8648079B2

  公开（公告）日：2014-02-11
• US8865717B2
  申请人：——

  公开号：US8865717B2

  公开（公告）日：2014-10-21