N，N-双(1,3-苯并二恶唑-5-基甲基)-1-丁基-2,4-二苯基-1H-咪唑-5-甲胺 | 439571-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N，N-双(1,3-苯并二恶唑-5-基甲基)-1-丁基-2,4-二苯基-1H-咪唑-5-甲胺
• 英文名称: n,n-Bis(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-butyl-2,4-diphenyl-1h-imidazole-5-methanamine
• 英文别名: 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-N-[(3-butyl-2,5-diphenylimidazol-4-yl)methyl]methanamine
• CAS: 439571-48-9
• 化学式: C₃₆H₃₅N₃O₄
• 分子量: 573.7
• InChiKey: ITACCRHKSPSKKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  723.1±62.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100mM；乙醇：100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性 NDT 9513727 是一种高效、选择性的、具有口服活性的竞争性人C5aR反向激动剂，其IC50值为11.6 nM。它可用于研究人类炎症疾病。

靶点

• IC50: 11.6 nM (human C5aR)

体外研究 NDT 9513727 在多种细胞类型中抑制C5a刺激的反应，包括GTP结合、Ca²⁺动员、氧化爆发、颗粒释放、细胞表面CD11b表达和趋化性，IC₅₀值范围为1.1至9.2 nM。

体内研究

• NDT 9513727 (3-30 mg/kg, p.o.) 在剂量依赖性地抑制hC5a诱导的中性粒细胞减少方面表现出活性。
• 其在小鼠中的口服生物利用度为73%，最大血药浓度(Cₘₐₓ) 为5.98 μM，半衰期(T₁/₂) 为4.8小时；在猴子中的口服生物利用度为26%，Cₘₐₓ为830 nM，T₁/₂为7.9小时。

动物模型

• 蒙古沙鼠

  • 剂量：1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg
  • 管理方式：口服给药
  • 结果：在3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg剂量下显著抑制hC5a诱导的中性粒细胞减少。

• 小鼠

  • 剂量：50 mg/kg
  • 管理方式：口服给药
  • 结果：口服生物利用度为73%，最大血药浓度(Cₘₐₓ) 为5.98 μM，半衰期(T₁/₂) 为4.8小时。

• 猴子

  • 剂量：25.2 mg/kg
  • 管理方式：口服给药
  • 结果：口服生物利用度为26%，Cₘₐₓ为830 nM，T₁/₂为7.9小时。

文献信息

• High affinity small molecule C5a receptor modulators
  申请人：Thurkauf Andrew

  公开号：US20070027158A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  This invention relates to low molecular weight, non-peptidic, non-peptidomimetic, organic molecules that act as modulators of mammalian complement C5a receptors, preferably ones that act as high affinity C5a receptor ligands and also to such ligands that act as antagonists or inverse agonists of complement C5a receptors. Preferred compounds of the invention possess some or all of the following properties in that they are: 1) multi-aryl in structure, 2) heteroaryl in structure, 3) a pharmaceutically acceptable oral dose can provide a detectable in vitro effect, 4) comprise fewer than four or preferably no amide bonds, and 5) capable of inhibiting leukocyte chemotaxis at nanomolar or sub-nanomolar concentrations. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders. Additionally, this invention relates to the use such compounds as probes for the localization of C5a receptors.

  本发明涉及低分子量、非肽、非肽类似物有机分子，其作为哺乳动物补体C5a受体的调节剂。其中，优选的化合物是作为高亲和力C5a受体配体的，也是作为补体C5a受体的拮抗剂或反向激动剂的。该发明的优选化合物具有以下一些或全部特性：1）多芳基结构，2）杂芳基结构，3）药学上可接受的口服剂量可提供可检测的体外效果，4）包含少于四个或优选不含酰胺键，5）能够在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下抑制白细胞趋化。此外，本发明还涉及包括这些化合物的制药组合物，以及将这些化合物用于治疗各种炎症和免疫系统疾病的用途。此外，本发明还涉及将这些化合物用作C5a受体定位的探针的用途。
• Combination therapy for the treatment of diseases involving inflammatory components
  申请人：——

  公开号：US20040014782A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Compositions and methods for treating diseases that are associated with inflammation are provided. Such diseases include arthritis (particularly rheumatoid arthritis) and other autoimmune disorders, asthma, cardio- and cerebrovascular disease, burns, psoriasis, reperfusion injury, and traumatic CNS and spinal cord injury. The compositions generally comprise at least one C5a antagonist and at least one C5a receptor-inactive therapeutic agent. The methods involve co-administration of at least one C5a antagonist and at least one C5a receptor-inactive therapeutic agent to a patient. The C5a antagonist and C5a receptor-inactive therapeutic agent may be present within the same composition, or may be administered separately to the patient.

  本研究提供了治疗与炎症有关的疾病的组合物和方法。这类疾病包括关节炎（特别是类风湿性关节炎）和其他自身免疫性疾病、哮喘、心脑血管疾病、烧伤、银屑病、再灌注损伤以及创伤性中枢神经系统和脊髓损伤。组合物一般包括至少一种 C5a 拮抗剂和至少一种 C5a 受体活性治疗剂。这些方法包括向患者联合施用至少一种 C5a 拮抗剂和至少一种 C5a 受体活性治疗剂。C5a拮抗剂和C5a受体活性治疗剂可以存在于相同的组合物中，也可以分别给患者用药。
• HIGH AFFINITY SMALL MOLECULE C5A RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：EP1322309A2

  公开（公告）日：2003-07-02
• EP1322309A4
  申请人：——

  公开号：EP1322309A4

  公开（公告）日：2004-10-13
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CONDITIONS WITH PATHOGENIC INFLAMMATORY COMPONENTS
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1490044A1

  公开（公告）日：2004-12-29