P-[[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]甲基]膦酸二乙酯 | 937639-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: P-[[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]甲基]膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl ((4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl methylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)methyl)phosphonate
• 英文别名: Rosuvastatin Intermediates；N-[5-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 937639-31-1
• 化学式: C₂₀H₂₉FN₃O₅PS
• 分子量: 473.506
• InChiKey: WBSFJYIYABHYRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P-[[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]甲基]膦酸二乙酯 、 (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯 在 lithium carbonate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.83h， 以87.3%的产率得到6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种他汀类药物中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种他汀类药物中间体的制备方法，包括：磷酸酯类化合物和醛类化合物在催化剂和碱的作用下发生缩合反应，反应结束后经过后处理得到所述的他汀类药物中间体，该他汀类药物中间体包括瑞舒伐他汀中间体(化合物A)及匹伐他汀钙中间体(化合物B)，该制备方法具有成本低、操作简便、收率良好、环境友好、适合工业化生产的优点。

  公开号：

  CN108822090B
• 作为产物：
  描述：

  5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶 、 亚磷酸三乙酯 以94.3%的产率得到P-[[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]甲基]膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种他汀类药物中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种他汀类药物中间体的制备方法，包括：磷酸酯类化合物和醛类化合物在催化剂和碱的作用下发生缩合反应，反应结束后经过后处理得到所述的他汀类药物中间体，该他汀类药物中间体包括瑞舒伐他汀中间体(化合物A)及匹伐他汀钙中间体(化合物B)，该制备方法具有成本低、操作简便、收率良好、环境友好、适合工业化生产的优点。

  公开号：

  CN108822090B

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20170183314A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention belongs to the technical field of organic chemistry, and specifically relates to a method for preparing rosuvastatin sodium. The method of the invention comprises: reducing 4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid (VII) in the presence of a borohydride, an alkyl-substituted chlorosilane and an assistance in an organic solvent to prepare 4-p-fluorophenyl-5-hydroxymethyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino) pyrimidine (VIII); then performing a reaction of the compound VIII with a triphenyl phosphonium salt in an organic solvent to prepare a ((4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)-5-pyridyl)-methyl)triphenyl phosphonium salt (IX); performing a stereoselective Michael addition reaction of (S)-trans-4,5-dihydroxy-pent-2-olefine acid ester (II) with furfural (III) to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (IV); oxidizing the compound IV to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-formacyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (V); performing an olefination reaction of the compound V with the (4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)-methyl triphenyl substituted phosphonium salt (IX) or phosphate to prepare 2-((4R,6S)-6-(trans-2-(4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)vinyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-dioxane-4-yl)acetate (VI); and performing deprotection and sodium salt formation of compound VI to prepare rosuvastatin sodium (I). The method has easily obtainable raw materials, and is simple to operate and suitable for industrial productions.

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备罗舒伐他汀钠的方法。该发明的方法包括：在有机溶剂中存在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和辅助剂的情况下，还原4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-羧酸（VII）以制备4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶（VIII）；然后在有机溶剂中，将化合物VIII与三苯基磷酸盐反应以制备((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)-5-吡啶基)-甲基)三苯基磷酸盐（IX）；将(S)-反式-4,5-二羟基-戊-2-烯酸酯（II）与呋喃醛（III）进行立体选择性的迈克尔加成反应以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（IV）；将化合物IV氧化以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（V）；将化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代磷酸盐（IX）或磷酸盐进行烯化反应以制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（VI）；并对化合物VI进行去保护和钠盐形成以制备罗舒伐他汀钠（I）。该方法原料易得，操作简单，适用于工业生产。
• 一种他汀类药物中间体的制备方法
  申请人：杭州乐敦科技有限公司

  公开号：CN108822090B

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开了一种他汀类药物中间体的制备方法，包括：磷酸酯类化合物和醛类化合物在催化剂和碱的作用下发生缩合反应，反应结束后经过后处理得到所述的他汀类药物中间体，该他汀类药物中间体包括瑞舒伐他汀中间体(化合物A)及匹伐他汀钙中间体(化合物B)，该制备方法具有成本低、操作简便、收率良好、环境友好、适合工业化生产的优点。