PF06463922中间体 | 1643141-20-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: PF06463922中间体
• 英文名称: 1-methyl-3-((methylamino)methyl)-1H-pyrazole-5-carbonitrile hydrochloride
• 英文别名: 1-Methyl-3-((methylamino)methyl)-1H-pyrazole-5-carbonitrile hydrochloride；2-methyl-5-(methylaminomethyl)pyrazole-3-carbonitrile;hydrochloride
• CAS: 1643141-20-1
• 化学式: C₇H₁₀N₄*ClH
• 分子量: 186.644
• InChiKey: HJPCRCYMQZBXDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.01
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF06463922中间体 在 盐酸 、 水 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 醋酸劳拉替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE KINASES MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的晶态溶剂化合物，可用于治疗哺乳动物中的异常细胞增生，如癌症。这项发明还涉及包含这种晶态溶剂化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中，特别是人类中使用这种溶剂化合物和组合物治疗异常细胞增生的方法。

  公开号：

  WO2014207606A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl[(5-cyano-1-methyl-1Hpyrazol-3-yl)methyl]methylcarbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以94%的产率得到PF06463922中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE KINASES MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的晶态溶剂化合物，可用于治疗哺乳动物中的异常细胞增生，如癌症。这项发明还涉及包含这种晶态溶剂化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中，特别是人类中使用这种溶剂化合物和组合物治疗异常细胞增生的方法。

  公开号：

  WO2014207606A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] Process for the Preparation of (10R) -7- (2-aminoacetyl) amino-12-fluoro-2, 10, 16-trimethyl-15-oxo-10, 15, 16, 17-tetrahydro-2H-8, 4- (metheno) pyrazolo [4, 3-h] [2, 5, 11] -benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (10R) -7- (2-AMINOACÉTYL) AMINO-12-FLUORO-2, 10, 16-TRIMÉTHYL-15-OXO-10, 15, 16, 17-TÉTRAHYDRO-2H-8, 4- (METHENO) PYRAZOLO [4, 3-H] [2, 5, 11] -BENZOXADIAZACYCLOTÉTRADÉCINE-3-CARBONITRILE
  申请人：TELIGENE LTD

  公开号：WO2018137679A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present application disclosed a process for the preparing (10R) -7- (2-aminoacetyl) amino-12-fluoro-2, 10, 16-trimethyl-15-oxo-10, 15, 16, 17-tetrahydro-2H-8, 4- (metheno) pyrazolo [4, 3-h] [2, 5, 11] -benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile, characterized by using Compound 5 with Boc protecting group, which is more suitable for industrial production.

  本申请揭示了一种制备(10R)-7-(2-氨基乙酰)氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]-苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的方法，其特点是使用带有Boc保护基的化合物5，更适合工业生产。
• SUBSTITUTED MACROCYCLES USEFUL AS KINASES INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：TELIGENE LTD.

  公开号：US20170216264A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention is directed to novel substituted macrocycles compounds, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions.

  本发明涉及新型的取代大环化合物，其药用盐、溶剂合物和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和病况。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252961A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及公式（Φ）的化合物，如此处进一步定义的，并涉及其药学上可接受的盐，包括含有这种化合物和盐的制药组合物，以及其用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• Macrocyclic derivatives for the treatment of diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08680111B2

  公开（公告）日：2014-03-25

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及公式（Φ）所定义的化合物及其药学上可接受的盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或 EML4-ALK，并且用于治疗或缓解异常细胞增殖性疾病，例如癌症。