PTC-209抑制剂 | 315704-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]嘧啶
• 中文名称: PTC-209抑制剂
• 中文别名: 高度选择性BMI-1抑制剂PTC-209；N-(2,6-二溴-4-甲氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-A]嘧啶-3-基)-2-噻唑胺；N-(2,6-二溴-4-甲氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-基)-2-噻唑胺；PTC-209
• 英文名称: PTC-209
• 英文别名: N-(2,6-dibromo-4-methoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)thiazol-2-amine；N-(2,6-dibromo-4-methoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 315704-66-6
• 化学式: C₁₇H₁₃Br₂N₅OS
• 分子量: 495.197
• InChiKey: XVOOCQSWCCRVDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1-(2-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)ethan-1-one 、 (2,6-dibromo-4-methoxy-phenyl)-thiourea 以 乙腈 为溶剂， 生成 PTC-209抑制剂
  参考文献：
  名称：

  BMI-1 表达有效调节剂的发现和 SAR 研究

  摘要：

  在我们努力识别选择性降低干细胞基因 BMI1 表达的分子的过程中，我们发现并鉴定了一系列首创的小分子，这些小分子可调节癌细胞中 BMI1 蛋白的表达。通过药物化学工作研究了与该系列相关的结构-活性和结构-性质关系。这些研究揭示了该系列中实现抗肿瘤活性和可接受的药代动力学特性所需的重要结构特征。4-CF 3-Ph位于分子的左侧，N原子正确放置在中间的六元杂环上，并与右侧的适当取代的C(2)-甲基苯并咪唑相结合，以实现口服给药后达到效力、微粒体稳定性和暴露。鉴定出一种化合物 (PTC-02) 具有可接受的药理学特性，并且在多种肿瘤动物模型中体内有效。

  DOI：

  10.1002/hlca.202300076

文献信息

• [EN] AN ANTI-CANCER STEMNESS DRUG<br/>[FR] MÉDICAMENT À PIED ANTI-CANCÉREUX
  申请人：DEV CT BIOTECHNOLOGY

  公开号：WO2018204286A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  A compound for inhibiting BMI-l/MCL-1 having a structure of Formula (I), wherein the various groups are as described. A pharmaceutical composition for treating cancer includes an effective amount of a compound of Formula (I).

  抑制BMI-1/MCL-1的化合物具有公式（I）的结构，其中各基团如所述。用于治疗癌症的药物组合物包括公式（I）化合物的有效量。
• [EN] BMI-1 PROTEIN EXPRESSION MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE L'EXPRESSION DE LA PROTÉINE BMI-1
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2010002985A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using such compounds or compositions thereof described herein are useful for treating a disease modulated by B-cell specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (Bmi-1) protein expression.

  本文描述的化合物、药物组合物和使用这些化合物或组合物的方法对治疗由B细胞特异性Moloney小鼠白血病病毒整合位点1（Bmi-1）蛋白表达调节的疾病具有用处。
• [EN] INHIBITORS OF PRC1 FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRC1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020264348A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Disclosed herein are compounds and methods for the inhibition of the RNF1 or RNF2 subunit of polycomb repressive complex 1 (PRC1) for the treatment of metastatic cancer, such as metastatic castration-resistant prostate cancer. The inhibitors can be combined with checkpoint inhibitors such as PD-1 inhibitors, PD-L1 inhibitors, or CTLA-4 inhibitors.

  本文公开了一种用于抑制多能性抑制复合物1（PRC1）的RNF1或RNF2亚基的化合物和方法，用于治疗转移性癌症，如转移性去势抵抗性前列腺癌。这些抑制剂可以与检查点抑制剂（如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂）结合使用。
• BMI 1 PROTEIN EXPRESSION MODULATORS
  申请人：PTC Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3111956A1

  公开（公告）日：2017-01-04

  The compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using such compounds or compositions thereof described herein are useful for treating a disease modulated by B-cell specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (Bmi-1) protein expression.

  本文所述的化合物、药物组合物和使用此类化合物或其组合物的方法可用于治疗由 B 细胞特异性莫隆尼鼠白血病病毒整合位点 1（Bmi-1）蛋白表达调节的疾病。
• METHOD FOR DETERMINING PARP INHIBITOR RESPONSIVENESS AND IMPROVING PARP INHIBITOR THERAPY
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3822637A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  The invention relates to a method for determining the responsiveness of a patient's tumour disease to treatment by administration of a PARP inhibitor. The method comprising the steps of determining a level of TRIP12 protein and/or a level of an mRNA encoding TRIP12 protein, or the presence of a TRIP12 mutation, and comparing the TRIP12 expression level and/or the TRIP12 activity level with a threshold value, and assigning to said tumour disease a likelihood of responsiveness. The invention further relates to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease associated with a level of TRIP12 expression lower than a threshold, or to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease administered concomitant with or after administration of an ubiquitin ligase inhibitor and/or a nucleic acid agent capable of decreasing or inhibiting or blocking TRIP12 expression.

  本发明涉及一种确定患者肿瘤疾病对给予 PARP 抑制剂治疗的反应性的方法。该方法包括以下步骤：确定TRIP12蛋白的水平和/或编码TRIP12蛋白的mRNA的水平，或TRIP12突变的存在，以及将TRIP12表达水平和/或TRIP12活性水平与阈值进行比较，并给所述肿瘤疾病分配反应性的可能性。 本发明进一步涉及一种用于治疗与TRIP12表达水平低于阈值相关的肿瘤疾病的PARP抑制剂，或涉及一种用于治疗肿瘤疾病的PARP抑制剂，该PARP抑制剂与泛素连接酶抑制剂和/或能够降低或抑制或阻断TRIP12表达的核酸制剂同时给药或在给药后给药。