2-[(2r,3s,4r,5r)-1-[3-(4-Fluorophenyl)propyl]-5-(Hydroxymethyl)-3,4-Bis(Oxidanyl)pyrrolidin-2-Yl]-N-Methyl-Ethanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(2r,3s,4r,5r)-1-[3-(4-Fluorophenyl)propyl]-5-(Hydroxymethyl)-3,4-Bis(Oxidanyl)pyrrolidin-2-Yl]-N-Methyl-Ethanamide
• 英文别名: 2-[(2R,3S,4R,5R)-1-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-yl]-N-methylacetamide
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₂O₄
• 分子量: 340.395
• InChiKey: IVSNKOONVYNOFH-TXCZRRACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 silica gel 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 118.0h， 生成 2-[(2r,3s,4r,5r)-1-[3-(4-Fluorophenyl)propyl]-5-(Hydroxymethyl)-3,4-Bis(Oxidanyl)pyrrolidin-2-Yl]-N-Methyl-Ethanamide
  参考文献：
  名称：

  立体异构氨基环糖醇的一种简便方法：强大的脑通透性OGA抑制剂的产生。

  摘要：

  基于吡咯烷的亚氨基环醇是一种有前途的糖苷酶抑制剂。本文报道了一种便捷的差向异构策略，可直接访问一系列O-GlcNAcase（OGA）的立体异构亚氨基环醇抑制剂，该酶负责催化从胞质蛋白中去除O-GlcNAc。关于这些抑制剂与OGA细菌同源物结合的结构细节揭示了效力的基础。这些化合物可以口服获得，并渗透到啮齿动物的大脑中以增加O-GlcNAc，并应被证明是研究OGA在健康和疾病中的作用的有用工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201507985

文献信息

• A Convenient Approach to Stereoisomeric Iminocyclitols: Generation of Potent Brain‐Permeable OGA Inhibitors
  作者：Milan Bergeron‐Brlek、Jake Goodwin‐Tindall、Nevena Cekic、Christian Roth、Wesley F. Zandberg、Xiaoyang Shan、Vimal Varghese、Sherry Chan、Gideon J. Davies、David J. Vocadlo、Robert Britton

  DOI：10.1002/anie.201507985

  日期：2015.12.14

  Pyrrolidine‐based iminocyclitols are a promising class of glycosidase inhibitors. Reported herein is a convenient epimerization strategy that provides direct access to a range of stereoisomeric iminocyclitol inhibitors of O‐GlcNAcase (OGA), the enzyme responsible for catalyzing removal of O‐GlcNAc from nucleocytoplasmic proteins. Structural details regarding the binding of these inhibitors to a bacterial

  基于吡咯烷的亚氨基环醇是一种有前途的糖苷酶抑制剂。本文报道了一种便捷的差向异构策略，可直接访问一系列O-GlcNAcase（OGA）的立体异构亚氨基环醇抑制剂，该酶负责催化从胞质蛋白中去除O-GlcNAc。关于这些抑制剂与OGA细菌同源物结合的结构细节揭示了效力的基础。这些化合物可以口服获得，并渗透到啮齿动物的大脑中以增加O-GlcNAc，并应被证明是研究OGA在健康和疾病中的作用的有用工具。