6-nitro-1-oxo-2-phenyl-2H-1λ⁵-indazole-3-carbonitrile | 93716-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-nitro-1-oxo-2-phenyl-2H-1λ⁵-indazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-nitro-2-phenyl-2H-indazole-3-carbonitrile 1-oxide；6-Nitro-2-phenyl-3-cyan-indazol-1-oxid；6-nitro-1-oxy-2-phenyl-2H-indazole-3-carbonitrile；6-Nitro-1-oxido-2-phenylindazol-1-ium-3-carbonitrile
• CAS: 93716-53-1
• 化学式: C₁₄H₈N₄O₃
• 分子量: 280.243
• InChiKey: PSAFFGQSEHTYPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nitro-1-oxo-2-phenyl-2H-1λ⁵-indazole-3-carbonitrile 在 水 、 铁粉 、 氯化铵 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-amino-2-phenyl-2H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂的优化：发现

  摘要：

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。

  DOI：

  10.3987/com-21-14559

文献信息

• WO2020010252A5
  申请人：——

  公开号：WO2020010252A5

  公开（公告）日：2022-07-05
• Optimization of NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activators: Discovery of N,N-Diethyl-1,2-benzoxazole-3-carboxamide Derivatives as Potent NAMPT Activators with Mitigated Mutagenic Risks
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Tomomichi Ishizaka、Tomoko Hasegawa、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.3987/com-21-14559

  日期：——

  DS68702229, a potent NAMPT activator developed from HTS followed by a hit-to-lead campaign, is a promising candidate compound that significantly reduced body weight when orally administered to mice with high fat diet-induced obesity. However, in vitro toxicology profiling of DS68702229 revealed bacterial mutagenicity using Salmonella typhimurium TA98 and TA100 strains upon S9 activation. Hypothesizing

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。