TAS-102杂质 | 14599-46-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: TAS-102杂质
• 中文别名: 5-羧基-2'-脱氧尿苷；三氟尿苷杂质A；曲氟尿苷杂质 A
• 英文名称: 5-carboxy-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 14599-46-3
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₇
• 分子量: 272.214
• InChiKey: GAGYTXTVUMXAOC-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >144°C (dec.)
• 密度：
  1.711±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TAS-102杂质 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以48 %的产率得到溴脲苷
  参考文献：
  名称：

  后期碱基杂环化反应合成嘧啶核苷

  摘要：

  提出了一种合成嘧啶核苷的有效两步法。一系列糖基 5-(氨基亚甲基)-1,3-二恶烷-4,6-二酮衍生物通过与 Meldrum 酸反应或通过使氨基亚甲基 Meldrum 酸与 1-醛糖呋喃基卤化物或乙酸盐反应，从 β-异头异腈制备. 生成的 5-(aminomethylene)-1,3-dioxane-4,6-dione 衍生物通过转酰基反应与异氰酸苄基或 2,4-二甲氧基苄基酯反应，得到 uridine-5-carboxylic acid 衍生物和相关核苷。这些核苷羧酸通过用N-溴代琥珀酰亚胺进行溴代脱羧而转化为其他 C-5 衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03152
• 作为产物：
  描述：

  三氟胸苷 在 水 作用下， 生成 TAS-102杂质
  参考文献：
  名称：

  三氟胸苷的稳定性：在缓冲水溶液中水解。

  摘要：

  已使用hplc方法研究了三氟胸苷在水溶液以及硼酸盐和磷酸盐缓冲液中的分解。在水溶液中，加速的研究表明，在4摄氏度下，可以预测到30％的存储寿命（损失10％），但是蒸汽灭菌会导致广泛的故障。在pH范围为4-8的硼酸盐和磷酸盐缓冲液中，动力学和分解途径存在很大差异。在硼酸盐缓冲液中抑制产生氢氧根离子攻击的5-羧基-2'-脱氧尿苷。发现在磷酸盐缓冲液中分解的复杂动力学，并提出了可能的解释。在缓冲溶液中进行蒸汽灭菌还会导致不可接受的故障。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1981.tb13780.x

文献信息

• Modified Nucleotides as Substrates of Terminal Deoxynucleotidyl Transferase
  作者：Daiva Tauraitė、Jevgenija Jakubovska、Julija Dabužinskaitė、Maksim Bratchikov、Rolandas Meškys

  DOI：10.3390/molecules22040672

  日期：——

  The synthesis of novel modified nucleotides and their incorporation into DNA sequences opens many possibilities to change the chemical properties of oligonucleotides (ONs), and, therefore, broaden the field of practical applications of modified DNA. The chemical synthesis of nucleotide derivatives, including ones bearing thio-, hydrazino-, cyano- and carboxy groups as well as 2-pyridone nucleobase-containing

  新型修饰核苷酸的合成及其掺入DNA序列为改变寡核苷酸（ON）的化学性质提供了许多可能性，因此，拓宽了修饰DNA的实际应用领域。进行了核苷酸衍生物的化学合成，包括带有硫基，肼基，氰基和羧基基团的衍生物以及含2-吡啶酮核碱基的核苷酸。测试了制备的化合物作为末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）的底物。含有N +-氨基胞嘧啶，4-硫尿嘧啶以及2-吡啶酮，4-氯-和4-溴-2-吡啶酮作为核碱基的核苷酸被TdT接受，因此可以进行3'-末端修饰的ONs的酶促合成。成功进行了紫外线诱导的含4-硫尿嘧啶的ONs与TdT的交联。
• New Synthesis of 5-Carboxy-2′-deoxyuridine and Its Incorporation into Synthetic Oligonucleotides
  作者：V. Guerniou、D. Gasparutto、S. Sauvaigo、A. Favier、J. Cadet

  DOI：10.1081/ncn-120022739

  日期：2003.10

  Abstract 5-Carboxy-2′-deoxyuridine is a methyl oxidation product of thymidine. It can be formed by the menadione-mediated photosensitization of thymidine in aerated aqueous solution. Here in we present a new four-step synthesis of the 5-carboxy-2′-deoxyuridine phosphoramidite building block based on the alkaline hydrolysis of 5-trifluoromethyl-2′-deoxyuridine. The phosphoramidite derivative has been

  摘要5-Carboxy-2'-deoxyuridine是胸腺嘧啶的甲基氧化产物。它可以通过甲萘醌在充气水溶液中胸腺嘧啶核苷的光敏作用来形成。在这里，我们介绍了基于5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷的碱水解的5-羧基-2'-脱氧尿苷亚磷酰胺结构单元的新的四步合成方法。使用固相合成方法，已将亚磷酰胺衍生物在确定的位点掺入寡核苷酸中。
• DETECTION METHOD FOR ANALOG DERIVED FROM TRIFLURIDINE
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3736568A1

  公开（公告）日：2020-11-11

  Provided is a method for detecting a trifluridine-related substance, the method including the step of subjecting a sample containing trifluridine or a salt thereof to high-performance liquid chromatography using a mobile phase composed of an organic phase and an aqueous phase, wherein the step of subjecting the sample to high-performance liquid chromatography includes steps 1 and 2 that satisfy the following requirements: Step 1: the percentage of the organic phase in the entire mobile phase is 1 to 14% by volume; and Step 2: after step 1, elution is performed by applying a gradient of increasing the percentage of the organic phase in the entire mobile phase.

  本发明提供了一种检测三氟尿苷相关物质的方法，该方法包括使用由有机相和水相组成的流动相将含有三氟尿苷或其盐的样品进行高效液相色谱分析的步骤，其中将样品进行高效液相色谱分析的步骤包括满足以下要求的步骤1和步骤2：步骤 1：有机相在整个流动相中的比例为 1%至 14%（体积比）； 步骤 2：在步骤 1 之后，通过增加有机相在整个流动相中的比例进行梯度洗脱。
• Method for detecting trifluridine-related substance by high-performance liquid chromatography
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10809237B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  The present invention provides a novel method that is capable of detecting a trifluridine-related substance from a sample containing trifluridine or a salt thereof by high-performance liquid chromatography comprising two steps that are performed under gradient conditions. More specifically, the method is for detecting a trifluridine-related substance, the method comprising the step of subjecting a sample containing trifluridine or a salt thereof to high-performance liquid chromatography using a mobile phase composed of an organic phase and an aqueous phase, wherein the step of high-performance liquid chromatography comprises steps 1 and 2 that satisfy the following requirements: Step 1: the percentage of the organic phase in the entire mobile phase is 1 to 14% by volume; and Step 2: after step 1, elution is performed by applying a gradient of increasing the percentage of the organic phase in the entire mobile phase.

  本发明提供了一种新型方法，能够通过高效液相色谱法从含有三氟尿苷或其盐的样品中检测三氟尿苷相关物质，该方法包括在梯度条件下进行的两个步骤。更具体地说，该方法用于检测三氟尿嘧啶相关物质，该方法包括以下步骤：使用由有机相和水相组成的流动相，对含有三氟尿嘧啶或其盐的样品进行高效液相色谱分析，其中高效液相色谱分析步骤包括满足以下要求的步骤 1 和步骤 2：步骤 1：有机相在整个流动相中的比例为 1%至 14%（体积比）； 步骤 2：在步骤 1 之后，通过增加有机相在整个流动相中的比例进行梯度洗脱。
• Synthesis of Oligonucleotides Containing 5-Carboxy-2‘-deoxyuridine at Defined Sites
  作者：T. Berthod、Y. Pétillot、A. Guy、J. Cadet、D. Molko

  DOI：10.1021/jo960614f

  日期：1996.1.1