VU 0361737; N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酰胺 | 1161205-04-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: VU 0361737; N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酰胺
• 中文别名: VU0361737;N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酰胺；N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酰胺
• 英文名称: VU0361737
• 英文别名: ML128；N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-2-picolinamide；N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1161205-04-4
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 262.696
• InChiKey: ARYUXFNGXHNNDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: VU0361737
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(4-Chloro-3-methoxyphenyl)-2-pyridinECarboxamide
ML128
CID-44191096
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(4-Chloro-3-methoxyphenyl)-2-pyridinECarboxamide
别名
ML128
CID-44191096
: C13H11ClN2O2
分子式
: 262.69 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
VU0361737
-
化学文摘登记号(CAS 1161205-04-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.632
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

VU 0361737 是一种选择性正变构调节剂（PAM），对人类和大鼠的 mGlu4 受体具有 EC50 分别为 240 nM 和 110 nM 的作用。它对 mGlu5 和 mGlu8 受体表现出微弱的作用活性，同时抑制了 mGlu1、mGlu2、mGlu3、mGlu6 和 mGlu7 受体的活性，并能够渗透进入中枢神经系统（CNS）。

体外研究

VU0361737 在 mGlu1、mGlu2、mGlu3、mGlu6 和 mGlu7 受体上无活性，在 mGlu5 和 mGlu8 上表现出微弱的作用活性。

体内研究

在大鼠中，VU0361737 表现出高渗透性（体内清除率 CL 较高），半衰期较短（约为 20 分钟），并显示出显著的大脑暴露量（大脑与血浆比率为 4.1）。

靶点

受体	EC50 (nM)
Human mGlu4	240
Rat mGlu4	110

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 3-甲氧基-4-氯苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以53%的产率得到VU 0361737; N-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of N-(4-chloro-3-[11C]methoxyphenyl)-2-picolinamide ([11C]ML128) as a PET radiotracer for metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGlu4)

  摘要：

  N-(Chloro-3-methoxyphenyl)-2-picolinamide (3, ML128, VU0361737) is an mGlu(4) positive allosteric modulator (PAM), which is potent and centrally penetrating. 3 is also the first mGlu(4) PAM to show efficacy in a preclinical Parkinson disease model upon systemic dosing. As a noninvasive medical imaging technique and a powerful tool in neurological research, positron emission tomography (PET) offers a possibility to investigate mGlu(4) expression in vivo under physiologic and pathological conditions. We synthesized a carbon-11 labeled ML128 ([C-11]3) as a PET radiotracer for mGlu(4), and characterized its biological properties in Sprague Dawley rats. [C-11]3 was synthesized from N-(4-chloro-3-hydroxyphenyl)-2-picolinamide (2) using [C-11]CH3I. Total synthesis time was 38 +/- 2.2 min (n = 7) from the end of bombardment to the formulation. The radioligand [C-11] 3 was obtained in 27.7 +/- 5.3% (n = 5) decay corrected radiochemical yield based on the radioactivity of [C-11]CO2. The radiochemical purity of [C-11]3 was >99%. Specific activity was 188.7 +/- 88.8 GBq/mol (n = 4) at the end of synthesis (EOS).PET images were conducted in 20 normal male Sprague Dawley rats including 11 control studies, 6 studies blocking with an mGlu(4) modulator (4) to investigate specificity and 3 studies blocking with an mGlu(5) modulator (MTEP) to investigate selectivity. These studies showed fast accumulation of [C-11]3 (peak activity between 1-3 min) in several brain areas including striatum, thalamus, hippocampus, cerebellum, and olfactory bulb following with fast washout. Blocking studies with the mGlu(4) modulator 4 showed 22-28% decrease of [C-11]3 accumulation while studies of selectivity showed only minor decrease supporting good selectivity over mGlu(5). Biodistribution studies and blood analyses support fast metabolism. Altogether this is the first PET imaging ligand for mGlu(4), in which the labeled ML128 was used for imaging its in vivo distribution and pharmacokinetics in brain. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.046

文献信息

• Amide synthesis <i>via</i> nickel-catalysed reductive aminocarbonylation of aryl halides with nitroarenes
  作者：Chi Wai Cheung、Marten Leendert Ploeger、Xile Hu

  DOI：10.1039/c7sc03950f

  日期：——

  Aminocarbonylation of aryl halides is one of the most useful methods in amide synthesis, but nitroarenes have not been used as a nitrogen source in this method even though they are more economical and accessible than anilines. Reported here is the development of nickel catalysis for the first three-component reactions of aryl halides, Co2(CO)8, and nitroarenes under reductive conditions to produce aryl amides. A

  芳基卤化物的氨基羰基化是酰胺合成中最有用的方法之一，但是硝基芳烃虽然比苯胺更经济，更易获得，但在该方法中并未用作氮源。此处报道的是在还原条件下，芳基卤化物，Co 2（CO）8和硝基芳烃在头三组分反应中生成镍酰胺的镍催化的进展。广泛的（杂）芳基碘化物和溴化物以及硝基（杂）芳烃是合适的反应伙伴，并且已经实现了高官能团相容性。该方法可用于芳基酰胺的流线型合成。
• Tape preparation of WT1 peptide cancer vaccine for transdermal administration
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：US10195258B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The present invention provides a cancer vaccine tape preparation for inducing cellular immunity, comprising: a support, an adhesive layer comprising an adhesive disposed on one side of the support, wherein the adhesive layer carries a combination of: (i) a WT1 peptide and/or a modified WT1 peptide; and (ii) a first cellular immunity induction promoter. The tape preparation can provides high efficacy.

  本发明提供了一种用于诱导细胞免疫的癌症疫苗带制剂，包括 一个支架 由粘合剂组成的粘合剂层，粘合剂层设置在支撑物的一侧，其中粘合剂层携带以下物质的组合 (i) WT1 肽和/或修饰的 WT1 肽；以及 (ii) 第一细胞免疫诱导启动子。这种胶带制剂具有很高的功效。
• WT1 peptide cancer vaccine composition for mucosal administration
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：US10206985B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention provides a cancer vaccine composition for mucosal administration for inducing cellular immunity, comprising (i) a WT1 peptide and/or a modified WT1 peptide; and (ii) a cellular immunity induction promoter. The composition efficiently induces cellular immunity against a cancer in a subject.

  本发明提供了一种用于粘膜给药以诱导细胞免疫的癌症疫苗组合物，该组合物包含(i)WT1 肽和/或修饰的 WT1 肽；以及(ii)细胞免疫诱导促进剂。该组合物能有效诱导受试者产生抗癌细胞免疫。
• WT1 peptide cancer vaccine composition for transdermal administration
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：US10449144B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present invention provides a cancer vaccine composition for transdermal administration for inducing cellular immunity, comprising (i) a WT1 peptide and/or a modified WT1 peptide; and (ii) a cellular immunity induction promoter. The composition efficiently induces cellular immunity against a cancer in a subject.

  本发明提供了一种用于透皮给药的诱导细胞免疫的癌症疫苗组合物，该组合物包含(i) WT1 肽和/或修饰的 WT1 肽；以及(ii) 细胞免疫诱导促进剂。该组合物能有效诱导受试者产生抗癌细胞免疫。
• Re-exploring the N-phenylpicolinamide derivatives to develop mGlu4 ligands with improved affinity and in vitro microsomal stability
  作者：Zhaoda Zhang、Kun-Eek Kil、Pekka Poutiainen、Ji-Kyung Choi、Hye-Jin Kang、Xi-Ping Huang、Bryan L. Roth、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.031

  日期：2015.9

  In recent years, mGlu(4) has received great attention and research effort because of the potential benefits of mGlu(4) activation in treating numerous brain disorders, such as Parkinson's disease (PD). Many positive allosteric modulators of mGlu(4) have been developed. To better understand the role of mGlu(4) in healthy and disease conditions, we are interested in developing an mGlu(4) selective radioligand for in vivo studies. Thus, we had synthesized and studied [C-11]2 as a PET tracer for mGlu(4), which demonstrated some promising features as a PET radioligand as well as the limitation need to be improved. In order to develop an mGlu(4) ligand with enhanced affinity and improved metabolic stability, we have modified, synthesized and evaluated a series of new N-phenylpicolinamide derivatives. The SAR study has discovered a number of compounds with low nM affinity to mGlu(4). The dideuteriumfluoromethoxy modified compound 24 is identified as a very promising mGlu(4) ligand, which has demonstrated enhanced affinity, improved in vitro microsomal stability, good selectivity and good permeability. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.