[(1S)-2-[[(叔-丁基)二甲基硅烷基]氧基]-1-(羟基甲基)乙基]-氨基甲酸叔-丁酯 | 185692-85-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硅烷
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: [(1S)-2-[[(叔-丁基)二甲基硅烷基]氧基]-1-(羟基甲基)乙基]-氨基甲酸叔-丁酯
• 中文别名: [(1S)-2-[[(叔-丁基)二甲基甲硅烷基]氧代]-1-(羟甲基)乙基]-氨甲酸叔-丁基酯
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl (1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxypropan-2-yl]carbamate
• CAS: 185692-85-7
• 化学式: C₁₄H₃₁NO₄Si
• 分子量: 305.49
• InChiKey: OKOFEVZCVGPZCQ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  377.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-2-[[(叔-丁基)二甲基硅烷基]氧基]-1-(羟基甲基)乙基]-氨基甲酸叔-丁酯 在 吡啶 、 三乙烯二胺 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 98.17h， 生成 (5S)-5-<(tert-butoxycarbonyl)amino>cyclohexadienecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Morita-Baylis-Hillman 方法对达菲的正式全合成和加巴克林的全合成

  摘要：

  描述了一种 Morita-Baylis-Hillman 反应介导的奥司他韦正式全合成和加巴克林全合成的方法。该策略涉及以 22% 的产率对科里中间体进行对映控制制备，该中间体从 N-叔丁氧基羰基-L-丝氨酸甲酯开始，经过 11 个步骤制备。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300977
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 咪唑 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [(1S)-2-[[(叔-丁基)二甲基硅烷基]氧基]-1-(羟基甲基)乙基]-氨基甲酸叔-丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现氨基醇作为白三烯 A4 水解酶的高效、选择性且口服有效的抑制剂

  摘要：

  描述了源自我们之前公开的临床 LTA4H 抑制剂LYS006的手性氨基醇的发现。在生化测定中，它们的光学对映体显示出相似的效力，这可以通过这些与 LTA4H 结合的化合物的共晶结构来合理化。尽管肝微粒体具有相当的稳定性，但它们表现出独特的体内 PK 特性。血液中 ( R )-对映体的选择性O-磷酸化导致清除率高于肝血流量，而 ( S )-对映体不受影响，并在体内表现出令人满意的代谢稳定性。引入两个吡唑环使化合物( S ) -2在整个分子中具有更平衡的极性分布，在体外和体内表现出高选择性和优异的效力。此外，化合物 ( S ) -2在狗和大鼠中进行的 16 周 IND 毒理学研究中显示出良好的特性。基于全血中的异速生长和效力，化合物( S ) -2具有每日一次施用低口服有效剂量的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01866

文献信息

• Stereoselective synthesis of chloramphenicol from D-serine
  作者：G. Veeresa、Apurba Datta

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01848-6

  日期：1998.11

  An efficient synthesis of the widely used antibiotic chloramphenicol (1) is described. The key step in the synthesis involves chelation-controlled addition of phenylmagnesium bromide to a suitably protected D-serinal derivative, affording the pivotal D-threo 1,2-amino alcohol intermediate 3 in a highly stereoselective manner.

  描述了一种广泛使用的抗生素氯霉素（1）的有效合成方法。合成中的关键步骤涉及将苯基溴化镁螯合控制地添加到适当保护的D-丝氨酸衍生物中，以高度立体选择性的方式提供关键的D-苏式1,2-氨基醇中间体3。
• Kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030187026A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds having the formula 1 are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are compositions which inhibit protein kinases and methods of inhibiting protein kinases in a patient.

  具有以下化学式的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了抑制蛋白激酶的组合物以及在患者中抑制蛋白激酶的方法。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDE BETA SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AMIDE BETA SECRETASE SUBSTITUES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2006014762A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Disclosed are novel compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and X are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are methods of treating a cognitive or neurodegenerative disease comprising administering to a patient I need of such treatment a combination of at least one compound of formula (I) and at least one compound selected from the group consisting of β-secretase inhibitors other than those of formula (I), HMG-CoA reductase inhibitors, gamma-secretase inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory agents, N-methyl-D-aspartate receptor antagonists, cholinesterase inhibitors and anti-amyloid antibodies.

  揭示了公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4和X如规范中所定义。还揭示了包括公式（I）化合物的药物组合物。还揭示了治疗认知或神经退行性疾病如阿尔茨海默病的方法。还揭示了治疗认知或神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用公式（I）化合物中至少一种与β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂和抗淀粉样抗体等组中除公式（I）之外的至少一种化合物的组合物。
• [EN] MACROCYCLIC BETA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-SECRÉTASE MACROCYCLIQUES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2006014944A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Disclosed are novel compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1, R2, R3, n and X are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are methods of treating a cognitive or neurodegenerative disease comprising administering to a patient I need of such treatment a combination of at least one compound of formula (I) and at least one compound selected from the group consisting of -secretase inhibitors other than those of formula (I), HMG-CoA reductase inhibitors, gamma-secretase inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory agents, N-methyl-D-aspartate receptor antagonists, cholinesterase inhibitors and anti-amyloid antibodies.

  揭示了以下式（I）的新化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1、R2、R3、n和X如规范中所定义。还揭示了包括式（I）化合物的药物组合物。还揭示了治疗认知或神经退行性疾病如阿尔茨海默病的方法。还揭示了治疗认知或神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用至少一种式（I）化合物和选自-分泌酶抑制剂（不包括式（I）的那些）、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂和抗淀粉样抗体的化合物组合物的方法。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHROEDINGER INC

  公开号：WO2021113492A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for inhibiting kinase activity, and for treating cancer.

  本申请涉及公式（I）所定义的化合物及其药学上可接受的盐。本申请还描述了包括公式（I）化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物抑制激酶活性和治疗癌症的方法。