[(2S)-4-氨基-3-羟基-2-丁烷基](2-甲基-2-丙基)氨基甲酸 | 251458-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(2S)-4-氨基-3-羟基-2-丁烷基](2-甲基-2-丙基)氨基甲酸
• 英文名称: ((2S)-4-amino-3-hydroxybutan-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2S)-4-amino-3-hydroxybutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-4-amino-3-hydroxybutan-2-yl]carbamate
• CAS: 251458-73-8
• 化学式: C₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 204.269
• InChiKey: WTSJFBUSNLEIFX-PKPIPKONSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶-2-磺酰氯 、 [(2S)-4-氨基-3-羟基-2-丁烷基](2-甲基-2-丙基)氨基甲酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以11%的产率得到[(S)-2-Hydroxy-1-methyl-3-(pyridine-2-sulfonylamino)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于氮杂环酮的人和大鼠组织蛋白酶K抑制剂

  摘要：

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表

  DOI：

  10.1021/jm000481x
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丙氨醛 在 PtO₂/C 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [(2S)-4-氨基-3-羟基-2-丁烷基](2-甲基-2-丙基)氨基甲酸
  参考文献：
  名称：

  Acyclic, orally bioavailable ketone-based cathepsin K inhibitors

  摘要：

  Starting from a potent ketone-based inhibitor with poor drug properties, incorporation of p(2)-p(3) elements from a ketoamide-based inhibitor led to the identification of a hybrid series of ketone-based cathepsin K inhibitors with better oral bioavailability than the starting ketone. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.102

文献信息

• Azepanone-Based Inhibitors of Human and Rat Cathepsin K
  作者：Robert W. Marquis、Yu Ru、Steven M. LoCastro、Jin Zeng、Dennis S. Yamashita、Hye-Ja Oh、Karl F. Erhard、Larry D. Davis、Thaddeus A. Tomaszek、David Tew、Kevin Salyers、Joel Proksch、Keith Ward、Brian Smith、Mark Levy、Maxwell D. Cummings、R. Curtis Haltiwanger、Gudrun Trescher、Bing Wang、Mark E. Hemling、Chad J. Quinn、H-Y. Cheng、Fan Lin、Ward W. Smith、Cheryl A. Janson、Baoguang Zhao、Michael S. McQueney、Karla D'Alessio、Chao-Pin Lee、Antonia Marzulli、Robert A. Dodds、Simon Blake、Shing-Mei Hwang,、Ian E. James、Catherine J. Gress、Brian R. Bradley、Michael W. Lark、Maxine Gowen、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm000481x

  日期：2001.4.1

  identification of 20, a potent, selective inhibitor of human cathepsin K (K(i) = 0.16 nM) as well as 24, a potent inhibitor of both human (K(i) = 0.0048 nM) and rat (K(i,app) = 4.8 nM) cathepsin K. Small-molecule X-ray crystallographic analysis of 20 established the C-4 S stereochemistry as being critical for potent inhibition and that unbound 20 adopted the expected equatorial conformation for the C-4 substituent

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表
• MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170088582A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.
• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015179441A2

  公开（公告）日：2015-11-26

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.
• Acyclic, orally bioavailable ketone-based cathepsin K inhibitors
  作者：David G. Barrett、John G. Catalano、David N. Deaton、Stacey T. Long、Robert B. McFadyen、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Vicente Samano、Francis X. Tavares、Kevin J. Wells-Knecht、Lois L. Wright、Hui-Qiang Q. Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.102

  日期：2007.1

  Starting from a potent ketone-based inhibitor with poor drug properties, incorporation of p(2)-p(3) elements from a ketoamide-based inhibitor led to the identification of a hybrid series of ketone-based cathepsin K inhibitors with better oral bioavailability than the starting ketone. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.