[(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 | 1394238-91-5

• 物质功能分类: 生物 - 蛋白与多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-Val-Ala-PAB-OH；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-methyl-2-oxoethyl]carbamoyl]-2-methylpropyl]carbamate；Fmoc-Val-Ala-PAB；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1394238-91-5
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₅
• 分子量: 515.609
• InChiKey: PIEQFKSWCKVBTP-PPHZAIPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C(dec.)
• 沸点：
  811.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：33.33 mg/mL（64.64 mM；超声加热至 80°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥，避光，惰性气体

制备方法与用途

用途

Fmoc-Val-Ala-PAB-OH 是一种可裂解的ADC接头，用于抗体-药物偶联物（ADC）的合成。

体内研究

ADC由抗体组成，通过ADC接头将细胞毒素与抗体结合。

生物活性

Fmoc-Val-Ala-PAB (Fmoc-Val-Ala-PAB-OH) 是一种有用且可裂解的连接子，可用于制备用于靶向药物递送的抗体偶联药物（Antibody-Drug-Conjugation, ADC）。

靶点

Cleavable

体外研究

ADCs由抗体组成，并通过ADC连接子将细胞毒素与抗体结合。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 H₂N-Val-Ala-PABC-DOXO
  参考文献：
  名称：

  阿霉素新型双膦酸盐前药的开发，用于靶向依赖pH或通过组织蛋白酶B裂解的骨转移：合成，裂解性质和对羟基磷灰石以及骨基质的结合性质

  摘要：

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。

  DOI：

  10.1021/jm300493m
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 哌啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代丙-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES WITH CELL PERMEABLE BCL-XL INHIBITORS
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS MÉDICAMENTS AVEC DES INHIBITEURS BCL-XL À PERMÉABILITÉ CELLULAIRE

  摘要：

  本文披露了小分子Bcl-xL抑制剂和包含小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）。本公开的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。

  公开号：

  WO2016094505A1

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Linker, Antibody-Drug Conjugate Including Same and Use Thereof
  申请人：Academy of Military Medical Sciences

  公开号：US20210261505A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Provided are a linker represented by Formula I or I′, an antibody-drug conjugate containing the same, and use of thereof, a pharmaceutical composition comprising the antibody-drug conjugate, and use of the antibody-drug conjugate for treating and/or preventing a disease.

  提供的是由公式I或I′表示的连接剂，含有相同抗体-药物偶联物及其用途，包含该抗体-药物偶联物的药物组合物以及使用该抗体-药物偶联物治疗和/或预防疾病的用途。
• [EN] ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING TROP-2<br/>[FR] ANTICORPS-CONJUGUÉS POUR LE CIBLAGE DE TUMEURS EXPRIMANT TROP -2
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2020094670A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2): AB–[(L 6 )–Z–(L 1) n –(L 2 ) o –(L 3 ) p –(L 4 ) q –D} xx ] yy (2) wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.

  本发明涉及具有通用结构（2）的抗体偶联物：AB–[(L 6 )–Z–(L 1) n –(L 2 ) o –(L 3 ) p –(L 4 ) q –D} xx ] yy (2) 其中 AB 是一种能够靶向表达 Trop-2 的肿瘤的抗体，D 是从包括紫杉烷类、蒽环类、喜树碱类、epothilones、mytomycins、combretastatins、长春花生物碱、maytansinoids、enediynes（如calicheamicins、duocarmycins、tubulysins、amatoxins、bleomycins、dolastatins 和 auristatins）、吡咯并苯二氮卓二聚体、吲哚并苯二氮卓二聚体、放射性同位素、治疗性蛋白质和肽（或其片段）、激酶抑制剂、MEK 抑制剂、KSP 抑制剂以及它们的类似物或前药中选择的。这些抗体偶联物展现出改进的治疗指数。本发明还涉及根据本发明制备抗体偶联物的过程，一种靶向表达 Trop-2 的细胞的方法，以及根据本发明的抗体偶联物的医疗用途。