methyl 3-amino-6-chloro-5-(pyrrolidin-1-yl)pyrazine-2-carboxylate | 1458-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-amino-6-chloro-5-(pyrrolidin-1-yl)pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: 2-Pyrrolidino-3-chlor-6-amino-5-methoxycarbonyl-pyrazin；3-amino-6-chloro-5-pyrrolidin-1-yl-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-amino-5-pyrrolidino-6-chloropyrazinoate；Methyl 3-amino-6-chloro-5-pyrrolidin-1-ylpyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1458-38-4
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 256.692
• InChiKey: XWFBDHHUSDNXNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-6-chloro-5-(pyrrolidin-1-yl)pyrazine-2-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-amino-N-carbamimidoyl-6-(pyrimidin-5-yl)-5-(pyrrolidin-1-yl)pyrazine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  阿米洛利识别HIV RNA目标的驱动因素。

  摘要：

  非编码RNAs越来越有希望成为药物靶标，但由于缺乏能揭示选择性小​​分子：RNA相互作用中驱动因素的方法的缺乏，配体的设计受到了阻碍，特别是考虑到高分辨率结构表征的困难。鉴于HIV RNA的靶向历史，已知的结构-功能关系以及对更有效治疗的未满足需求，它们是用于方法开发的出色模型系统。在本文中，我们报告了一种策略，该策略结合了合成多样化，针对多个RNA目标的分析以及预测性化学信息学分析，以识别小分子对不同HIV RNA目标的选择性和亲和力的驱动因素。使用这种策略，我们发现了多个目标的改进的配体和ESSV的第一个配体，ESSV是对复制至关重要的外显子剪接沉默子。计算分析揭示了未来设计的指导原则和小分子的预测化学信息学模型：RNA结合。预期这些方法将促进朝着靶向致病RNA的方向发展。

  DOI：

  10.1039/c9ob01702j
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 3-氨基-5,6-二氯-2-吡嗪羧酸甲脂 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 3-amino-6-chloro-5-(pyrrolidin-1-yl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿米洛利识别HIV RNA目标的驱动因素。

  摘要：

  非编码RNAs越来越有希望成为药物靶标，但由于缺乏能揭示选择性小​​分子：RNA相互作用中驱动因素的方法的缺乏，配体的设计受到了阻碍，特别是考虑到高分辨率结构表征的困难。鉴于HIV RNA的靶向历史，已知的结构-功能关系以及对更有效治疗的未满足需求，它们是用于方法开发的出色模型系统。在本文中，我们报告了一种策略，该策略结合了合成多样化，针对多个RNA目标的分析以及预测性化学信息学分析，以识别小分子对不同HIV RNA目标的选择性和亲和力的驱动因素。使用这种策略，我们发现了多个目标的改进的配体和ESSV的第一个配体，ESSV是对复制至关重要的外显子剪接沉默子。计算分析揭示了未来设计的指导原则和小分子的预测化学信息学模型：RNA结合。预期这些方法将促进朝着靶向致病RNA的方向发展。

  DOI：

  10.1039/c9ob01702j

文献信息

• [EN] NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
  申请人：JANUS BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012167046A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物；以及使用相同化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。
• Amiloride as a new RNA-binding scaffold with activity against HIV-1 TAR
  作者：Neeraj N. Patwardhan、Laura R. Ganser、Gary J. Kapral、Christopher S. Eubanks、Janghyun Lee、Bharathwaj Sathyamoorthy、Hashim M. Al-Hashimi、Amanda E. Hargrove

  DOI：10.1039/c6md00729e

  日期：——

  dimethylamiloride from a weak TAR ligand to one of the tightest binding selective TAR ligands reported to date through a novel combination of synthetic methods and analytical techniques. We expect these methods to allow for rapid library expansion and tuning of the amiloride scaffold for a range of RNA targets and for SOFAST NMR to allow unprecedented evaluation of small molecule:RNA interactions.

  RNA靶向支架的多样化为寻找治疗相关RNA（例如HIV-1 TAR）的选择性配体提供了广阔的前景。我们在此报告了阿米洛利作为一种新型的RNA结合支架，以及合成的C（5）-和C（6）-多样化途径的合成途径的建立。在C（5）-和C（6）位置的迭代修饰产生衍生物24，在肽置换试验中，其活性比母体二甲基阿米洛利提高了100倍。使用2D SOFAST- [ 1 H- 13C] HMQC NMR方法，可以轻松快速地评估所有文库成员的结合模式。化学信息学分析揭示了选择性配体和非选择性配体之间的明显差异。在这项研究中，我们通过合成方法和分析技术的新颖结合，将二甲基阿米洛利从弱的TAR配体演化为迄今为止报道的结合最紧密的选择性TAR配体之一。我们希望这些方法能够快速扩增文库并调整阿米洛利支架的RNA靶标范围，并对SOFAST NMR进行前所未有的小分子与RNA相互作用的评估。
• Pyrazinecarboxamides and processes for preparing same
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04085211A1

  公开（公告）日：1978-04-18

  The case involves novel pyrazinecarboxamides and processes for preparing same. The pyrazinecarboxamides are excellent eukalemic agents possessing diuretic and natriuretic properties.

  本案涉及新型吡嗪羧酰胺及其制备方法。这些吡嗪羧酰胺是优秀的利尿剂和钠利尿剂。
• NOVEL IMMUNE SYSTEM MODULATORS
  申请人：Lipford Grayson B.

  公开号：US20140079724A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及一种I式化合物或其药学上可接受的盐，其中符号如规范中定义；一种包含该化合物的制药组合物；以及使用该化合物治疗或预防自身免疫性疾病的方法。
• US4085211A
  申请人：——

  公开号：US4085211A

  公开（公告）日：1978-04-18