(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid | 1310680-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid
• 英文别名: (S)-Fmoc-2-amino-3,3-dimethyl-pent-4-enoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid
• CAS: 1310680-41-1
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: KSFBTMRFQUMTJS-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 、 FMOC-D-4,4'-联苯丙氨酸 、 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 4-甲基哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有改善口服生物利用度的效力增强的拟肽 VHL 配体

  摘要：

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02203
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,2-dimethyl-propionylamino)-3,3-dimethyl-pent-4-enoic acid 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以76 %的产率得到(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  US2023/174576

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.3c02203
  作者：Wu, Hao、Murray, Jeremy、Ishisoko, Noriko、Frommlet, Alexandra、Deshmukh, Gauri、DiPasquale, Antonio、Mulvihill, Melinda M.、Zhang, Donglu、Quinn, John G.、Blake, Robert A.、Fairbrother, Wayne J.、Fuhrmann, Jakob

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02203

  日期：——

  cellular NanoBRET target engagement assays to enhance the existing VHL ligands. Through systematic modifications of the molecule, we identified the 1,2,3-triazole group as an optimal substitute of the left-hand side amide bond that yields 10-fold higher binding activity. Moreover, incorporating conformationally constrained alterations on the methylthiazole benzylamine moiety led to the development of highly

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。
• SYNTHETIC APOLIPOPROTEINS, AND RELATED COMPOSITIONS METHODS AND SYSTEMS FOR NANOLIPOPROTEIN PARTICLES FORMATION
  申请人：LAWRENCE LIVERMORE NATIONAL SECURITY, LLC

  公开号：US20180186860A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Synthetic apolipoproteins based on native/naturally occurring homolog proteins can be prepared using solid-phase peptide synthesis approaches combined with native chemical ligation methods to create analogs of full length apolipoproteins. The chemical synthesis is expected to allow introduction of non-natural amino acids, e.g., α,α′-dialkyl amino acids, with a periodicity that encourages both helix formation and amphipathicity. Such apolipoprotein analogs are expected to encourage, in some embodiments, facile and more complete NLP formation, enabling consideration of full spectrum of nanoparticle-based biotechnology applications ranging from therapeutic sequestration and delivery to energy/biofuel production to biopolymer production.
• US2023/174576
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——