5-benzyloxy-3-(tert.-butoxycarbonyl)-1-(1'-chloroethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole | 330206-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxy-3-(tert.-butoxycarbonyl)-1-(1'-chloroethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole
• 英文别名: Tert-butyl 1-(1-chloroethyl)-5-phenylmethoxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 330206-87-6
• 化学式: C₂₆H₂₈ClNO₃
• 分子量: 437.966
• InChiKey: DEHHFVZKJTYXAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-3-(tert.-butoxycarbonyl)-1-(1'-chloroethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 [1-(1-chloroethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indol-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药：开发用于选择性癌症治疗的强效糖苷类杜卡霉素类似物。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200600936

文献信息

• Novel prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indoles, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indoles and 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo(e)indoles as well as of 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[f]quinoline derivatives for use in selective cancer therapy
  申请人：——

  公开号：US20040033962A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The chemotherapy of malignant tumours is greatly restricted by the generally slight differentiation of the available cytostatic agents between normal and malignant tissue. In order to achieve an improvement of the selectivity in cancer therapy, novel prodrugs have been developed from 6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indolene, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indolene and 5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indolene as well as from 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[f]-quinolines, that may be used within the framework of the ADEP therapy (antibody directed enzyme prodrug therapy). The new prodrugs are characterised by a high difference in toxicity between the prodrug and underlying drug and by a very high efficacy of the drug. The high selectivity of the new prodrugs is probably attributed to the fact that, in the new prodrugs, a secondary halide is present in contrast to the prodrugs of a similar type previously produced by us. The direct alkylation of the DNA or RNA by the prodrugs and thus the toxicity of the prodrugs is thereby reduced. After splitting off of the glycosidic and/or acetal group on the phenolic hydroxy groups of the prodrugs, a spirocyclopropacyclohexadiene is formed which, being a highly toxic group, effects an alkylation of the DNA or RNA.

  恶性肿瘤的化疗受到限制，因为现有的细胞毒药物在正常组织和恶性组织之间的细胞毒作用差异很小。为了提高癌症治疗的选择性，从6-羟基-2,3-二氢-1H-吲哚烯、5-羟基-1,2-二氢-3H-吡咯[3,2-e]吲哚烯、5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚烯以及6-羟基-1,2,3,4-四氢-苯并[f]-喹啉中开发了新的前药，可在ADEP疗法（抗体导向酶前药疗法）框架内使用。新的前药具有前药和基础药物之间毒性差异很大以及药物非常高效的特点。新前药的高选择性可能归因于新前药中存在次卤化物，与我们之前生产的类似类型前药不同。前药直接烷基化DNA或RNA，从而减少了前药的毒性。在前药的酚羟基上脱去糖苷和/或缩醛基团后，形成了一个高毒性的螺环丙烷环己二烯，该基团对DNA或RNA进行烷基化。
• NEUE PRODRUGS VON 6-HYDROXY-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLEN, 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO 3,2-E]INDOLEN UND 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-BENZO E]INDOLEN SOWIE VON 6-HYDROXY-1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZO F]CHINOLIN-DERIVATEN FÜR EINE SELEKTIVE KREBSTHERAPIE
  申请人：Tietze, Lutz F., Prof. Dr.

  公开号：EP1280771A2

  公开（公告）日：2003-02-05
• US7214685B2
  申请人：——

  公开号：US7214685B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• [DE] NEUE PRODRUGS VON 6-HYDROXY-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLEN, 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[3,2-E]INDOLEN UND 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-BENZO[E]INDOLEN SOWIE VON 6-HYDROXY-1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZO[F]CHINOLIN-DERIVATEN FÜR EINE SELEKTIVE KREBSTHERAPIE<br/>[EN] NOVEL PRODRUGS VON 6-HYDROXY-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLES, 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[3,2-E]INDOLES AND 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-BENZO(E)INDOLES AS WELL AS OF 6-HYDROXY-1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZO[F]QUINOLINE DERIVATIVES FOR USE IN SELECTIVE CANCER THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DE 6-HYDROXY-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLES, DE 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[3,2-E]INDOLES ET DE 5-HYDROXY-1,2-DIHYDRO-3H-BENZO(E)INDOLES AINSI QUE DE DERIVES DE 6-HYDROXY-1,2,3,4-TETRAHYDRO-BENZO[F]QUINOLINE DESTINES A UNE THERAPIE ANTICANCEREUSE SELECTIVE
  申请人：TIETZE LUTZ F

  公开号：WO2001083448A2

  公开（公告）日：2001-11-08

  Die Chemotherapie maligner Tumore ist durch die meist geringe Differenzierung der verfügbaren Zytostatika zwischen normalem und malignem Gewebe stark eingeschränkt. Um eine Verbesserung der Selektivität bei der Krebstherapie zu erreichen, wurden neuartige Prodrugs von 6-Hydroxy-2,3-dihydro-3H-indolen, 5-Hydroxy-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indolen und 5-Hydroxy-1,2-dihydro-1H-benzo[e]indolen sowie von 6-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[f]-chinolinen entwickelt, die im Rahmen der ADEP-Therapie (antibody directed enzyme prodrug therapy) eingesetzt werden können. Die neuen Prodrugs zeichnen sich durch einen hohen Toxizitätsunterschied zwischen Prodrug und zugrundeliegendem Drug und einer sehr hohen Wirksamkeit des Drugs aus. Die hohe Selektivität der neuen Prodrugs ist vermutlich darauf zurückzuführen, dass in den neuen Prodrugs im Gegensatz zu den von uns früher hergestellten Prodrugs ähnlichen Typs ein sekundäres Halogenid vorliegt. Dadurch wird die direkte Alkylierung der DNA oder RNA durch die Prodrugs und damit die Toxizität der Prodrugs herabgesetzt. Nach Abspaltung der glykosidischen bzw. acetalischen Gruppe an der phenolischen Hydroxygruppe der Prodrugs erfolgt die Bildung eines Spirocyclopropacyclohexadiens, das als hochtoxische Gruppe eine Alkylierung der DNA bzw. RNA bewirkt.
• Antitumor Agents: Development of Highly Potent Glycosidic Duocarmycin Analogues for Selective Cancer Therapy
  作者：Lutz F. Tietze、Felix Major、Ingrid Schuberth

  DOI：10.1002/anie.200600936

  日期：2006.10.6