[2-(2,4-二氯苯甲酰基)-6-[(甲基磺酰基)氧基]-3-苯并呋喃]-尿素 | 329306-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: [2-(2,4-二氯苯甲酰基)-6-[(甲基磺酰基)氧基]-3-苯并呋喃]-尿素
• 英文名称: pumafentrine
• 英文别名: lirimilast；BAY 19-8004；methanesulfonic acid 2-(2,4-dichlorophenylcarbonyl)-3-ureidobenzo-furan-6-yl ester；BAY-19-8004；BAY19-8004；[3-(carbamoylamino)-2-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-benzofuran-6-yl] methanesulfonate
• CAS: 329306-27-6
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₆S
• 分子量: 443.264
• InChiKey: YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.619±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

制备方法与用途

生物活性

Lirimilast (BAY 19-8004) 是一种有效的、选择性的和口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，IC50 值为 49 nM。Lirimilast 可用于哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的研究，具有强效的抗炎特性。

靶点

| PDE4 | 42 nM (IC50) |

体外研究

在 PDE4 活性试验中，Lirimilast (BAY 19-8004) 的活性比 Cilomilast 五倍强，并且与 CDP-840 相当（使用人嗜中性粒细胞新鲜制备的 PDE4）。

体内研究

由于 Lirimilast (BAY 19-8004) 在豚鼠中的口服活性为 3 mg/kg，尤其是在灵长类动物中的活性为每天 0.1 mg/kg，表明其具有良好的治疗比。此外，在大鼠模型的肺嗜中性粒细胞炎症研究中，Lirimilast 的活性是 Cilomilast 的三倍。

文献信息

• [EN] 1-AZA-BICYCLO [2.2.2] OCTANE DERIVATIVES USEFUL AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-AZA-BICYCLO [2.2.2] OCTANE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009153536A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The invention provides named compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions and their use in therapy.

  本发明提供了公式(I)的命名化合物、含有它们的药物组合物、制备所述药物组合物的方法以及它们在治疗中的用途。
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET DE LA BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE (BPCO)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009139709A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, Het1, n, Y and X are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing pharmaceutical compositions, their use in therapy and intermediates of use in their preparation.

  本发明提供式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Het1、n、Y和X如说明书中所定义，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，制备药物组合物的方法，它们在治疗中的用途，以及用于制备它们的中间体。
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009139710A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, Het1, n, Y and X are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing pharmaceutical compositions, their use in therapy and intermediates of use in their preparation

  本发明提供了公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、Het1、n、Y和X如说明书中所定义，一种制备它们的方法，包含它们的药物组合物，制备药物组合物的过程，它们在治疗中的用途以及用于它们制备的中间体。
• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bull Richard James

  公开号：US20110172237A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The invention provides named compounds of formula (I), wherein R4 is a N-substituted quinuclidine (I) pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing the pharmaceutical compositions. Their use in therapy for’ the treatment of conditions mediated by M3 muscarinic receptors, such as chronic obstructive pulmonary disease is also disclosed.

  这项发明提供了式(I)的命名化合物，其中R4是N-取代的喹啉啶(I)药物组合物以及制备药物组合物的方法。还披露了它们在治疗由M3胆碱能受体介导的疾病，如慢性阻塞性肺病中的用途。
• [EN] ISOQUINOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINONE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010039079A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention relates to isoquinolinone derivatives of formula (I): wherein are as herein defined; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的异喹啉酮衍生物：其中如本文所定义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。