3-(4-acetyl-2-allylphenoxymethyl)-3-hydroxyquinuclidine hydrochloride | 160127-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-acetyl-2-allylphenoxymethyl)-3-hydroxyquinuclidine hydrochloride
• 英文别名: 1-[4-[(3-Hydroxy-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)methoxy]-3-prop-2-enylphenyl]ethanone;hydrochloride
• CAS: 160127-36-6
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃*ClH
• 分子量: 351.873
• InChiKey: KNZLOKDVAYAHLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-acetyl-2-allylphenoxymethyl)-3-hydroxyquinuclidine hydrochloride 、 甲氧基胺盐酸盐 在 sodium acetate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-[2-allyl-4-(1-methoxyiminoethyl)phenoxymethyl]-3-hydroxyquinuclidine
  参考文献：
  名称：

  Quinclidine derivatives as squalene synthase inhibitors

  摘要：

  喹诺克林衍生物的公式，以及它们的药用可接受盐，其中：R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或者R.sup.1和R.sup.2连接在一起，使得CR.sup.1-CR.sup.2是一个双键；X选自--CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n --和--S(O).sub.n CH.sub.2 --，其中n为0、1或2；AR是苯基，它可以是未取代的，也可以是取代的，取代基可以是卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基、卤代烷基、烷酰氨基、烷二氧基、烷酰和肟衍生物以及所述肟的O-烷基醚；当X选自--OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --和--SCH.sub.2 --时，R.sup.1不是羟基；抑制角鲨烯合酶，在抑制角鲨烯合酶是可取的情况下，用于治疗疾病或医疗状况。此类杂环衍生物在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化等状况中的应用，以及新的化合物、它们的制备过程和含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US05691349A1

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0654032A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5691349A
  申请人：——

  公开号：US5691349A

  公开（公告）日：1997-11-25
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINUCLIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994003451A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) Quinuclidine derivatives of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, in which: R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; X is selected from -CH2CH2-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- and -S(O)nCH2- wherein n is 0, 1 or 2; and Ar is phenyl which may be optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno alkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oximes; provided that when X is selected from -OCH2-, -NHCH2-, and -SCH2-, R1 is not hydroxy; inhibit squalene synthase and are useful in treating diseases or medical conditions in which inhibition of squalene synthase is desirable. The use of such heterocyclic derivatives in treating conditions such as hypercholesterolemia, and atherosclerosis is referred to as well as novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.(FR) L'invention concerne des dérivés de la quinuclidine de la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Dans cette formule, R1 est un hydrogène ou un hydroxyle; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis ensemble, de sorte que CR1-CR2 est une double liaison; X est choisi parmi -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C=C-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- et S(O)nCH2-, où n est égal à 0, 1 ou 2; et Ar est un phényle qui peut être le cas échéant non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants tels que halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyle, N,N-di-alkylcarbamoyle, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, halogénoalkyle, alcanoylamino, alkylènedioxy, alcanoyle et les dérivés oxime correspondants ainsi que les O-alkyle esters desdites oximes. Une condition à satisfaire est que lorsque X est choisi parmi -OCH2-, NHCH2- et -SCH2-, R1 ne doit pas être un hydroxy. Ces composés inhibent la squalène synthétase et ils sont utiles pour traiter des maladies ou des états pahtologiques dans lesquels il est souhaitable d'inhiber la squalène synthétase. L'invention concerne l'utilisation de tels dérivés hétérocycliques pour traiter des maladies comme l'hypercholestérolémie et l'artériosclérose, ainsi que de nouveaux composés, des procédés pour leur préparation et des compositions pharmaceutiques les contenant.
• Quinclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05691349A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Quinuclidine derivatives of formula, and their pharmaceutically acceptable salts, in which: R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; pr R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 -CR.sup.2 is a double bond; X is selected from --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n -- and --S(O).sub.n CH.sub.2 -- wherein n is 0, 1 or 2; and AR is phenyl which may be optionally unsubstituted or substituted by one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, N-alkylcarbamoyl, N,N-di-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkythio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno alkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oximes; provided that when X is selected from --OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --, and SCH.sub.2 --, R.sup.1 is not hydroxy; inhibit squalene synthase and are useful in treating diseases or medical conditions in which inhibition of squalene synthase is desirable. The use of such heterocyclic derivatives in treating conditions such as hypercholesterolemia, and atherosclerosis is referred to as well as novel compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.

  喹诺克林衍生物的公式，以及它们的药用可接受盐，其中：R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或者R.sup.1和R.sup.2连接在一起，使得CR.sup.1-CR.sup.2是一个双键；X选自--CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.dbd.C--, --CH.sub.2 O--, --OCH.sub.2 --, --CH.sub.2 NH--, NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S(O).sub.n --和--S(O).sub.n CH.sub.2 --，其中n为0、1或2；AR是苯基，它可以是未取代的，也可以是取代的，取代基可以是卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基、卤代烷基、烷酰氨基、烷二氧基、烷酰和肟衍生物以及所述肟的O-烷基醚；当X选自--OCH.sub.2 --, --NHCH.sub.2 --和--SCH.sub.2 --时，R.sup.1不是羟基；抑制角鲨烯合酶，在抑制角鲨烯合酶是可取的情况下，用于治疗疾病或医疗状况。此类杂环衍生物在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化等状况中的应用，以及新的化合物、它们的制备过程和含有它们的药物组合物。