[3-[(2-氨基-6-氧代-3H-嘌呤-9-基)甲氧基]-4-羟基丁基]膦酸 | 104880-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: [3-[(2-氨基-6-氧代-3H-嘌呤-9-基)甲氧基]-4-羟基丁基]膦酸
• 中文别名: 5-异噻唑胺,3-(6-溴-2-吡啶基)-
• 英文名称: 3-((2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy)-4-hydroxybutylphosphonic acid
• 英文别名: 9-<<1-(dihydroxyphosphinyl)-4-hydroxy-3-butoxy>-methyl>guanine；ganciclovir phosphonate；9-(1-Hydroxy-4-phosphinyl-2-butoxymethyl)guanine；[3-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-4-hydroxybutyl]phosphonic acid
• CAS: 104880-60-6
• 化学式: C₁₀H₁₆N₅O₆P
• 分子量: 333.241
• InChiKey: QVNXYSKNFUJRMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[(2-氨基-6-氧代-3H-嘌呤-9-基)甲氧基]-4-羟基丁基]膦酸 生成 SR 3759
  参考文献：
  名称：

  REIST, ELMER J.;STURM, PRISCILLA A.;PONG, RONALD Y.;SIDWELL, ROBERT W., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 919-922

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲基膦酸 、 氢气 、 potassium diazodicarboxylate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 环己烯 为溶剂， 反应 341.05h， 生成 [3-[(2-氨基-6-氧代-3H-嘌呤-9-基)甲氧基]-4-羟基丁基]膦酸
  参考文献：
  名称：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤的磷酸酯和膦酸酯衍生物的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  合成了一系列9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤的磷酸酯（DHPG，1），并评估了抗疱疹病毒的活性。环状磷酸酯是通过使用氯化锡作为增溶剂的一种有效的新方法制备的。单磷酸酯2和双磷酸酯4具有与DHPG相当的活性，可能充当DHPG的前药。另一方面，DHPG 3的环状磷酸酯被细胞吸收并绕过病毒指定的胸苷激酶。结果，3对缺乏病毒特异性胸苷激酶的DHPG抗性HSV突变体具有活性，对未感染细胞的毒性比DHPG高。在测试的衍生物中毒性最低的膦酸酯5对HSV的活性很小，但在体外对人巨细胞病毒却显示出实质性的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00155a015

文献信息

• Phosphorylation of Ganciclovir Phosphonate by Cellular GMP Kinase Determines the Stereoselectivity of Anti-Human Cytomegalovirus Activity
  作者：Wayne H. Miller、Lilia M. Beauchamp、Eric Meade、John E. Reardon、Karen K. Biron、Albert A. Smith、Charles A. Goss、Richard L. Miller

  DOI：10.1080/15257770008033013

  日期：2000.1

  A racemic mixture of ganciclovir phosphonate was resolved by stereoselective phosphorylation using GMP kinase. The R-enantiomer of ganciclovir phosphonate was active against human cytomegalovirus but the S-enantiomer was less active. We show that enantiomeric selectivity of antiviral activity for ganciclovir phosphonate was conferred by stereoselective phosphorylations by mammalian enzymes, not by stereoslective inhibition of DNA polymerase from human cytomegalovirus.
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18
• US5047533A
  申请人：——

  公开号：US5047533A

  公开（公告）日：1991-09-10
• [EN] THERAPEUTIC NUCLEOSIDES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1993006112A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (EN) The present invention relates to an antiviral phosphonate derivate of an acyclic purine nucleoside analog, to pharmaceutically acceptable derivatives thereof and to their use in medical therapy, particularly in the treatment of cytomegalovirus infections. Methods for preparing the R-enantiomer of the compound of the invention, substantially free from the corresponding S-enantiomer are disclosed.(FR) La présente invention se rapporte à un dérivé de phosphonate antiviral d'un analogue de nucléoside de purine acyclique, à des dérivés pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'à leur utilisation en thérapie médicale, en particulier pour le traitement d'infections par cytomégalovirus. Des procédés de préparation de l'énantiomère-R du composé de l'invention, lequel est pratiquement dépourvu de l'énantiomère-S correspondant, sont également décrits.
• [EN] USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：AKRON MOLECULES GMBH

  公开号：WO2013167743A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.