3-(2-carboxyethyl)-4,6-di(trifluoromethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 1570074-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-carboxyethyl)-4,6-di(trifluoromethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2-carboxyethyl)-4,6-bis(trifluoromethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1570074-82-6
• 化学式: C₁₄H₉F₆NO₄
• 分子量: 369.22
• InChiKey: QBBWSGUOOGKLSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)hydrazineylidene)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid 在 硫酸 、 lithium hydroxide trihydrate 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-(2-carboxyethyl)-4,6-di(trifluoromethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为GPR17激动剂 的4- / 6-取代的2-羧基-1 H-吲哚-3-丙酸衍生物的改进合成及其构效关系†

  摘要：

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今

  DOI：

  10.1039/c3md00309d

文献信息

• Dual‐Acting Small‐Molecule Inhibitors Targeting Mycobacterial DNA Replication
  作者：Meenakshi Singh、Stefan Ilic、Benjamin Tam、Yesmin Ben‐Ishay、Dror Sherf、Doron Pappo、Barak Akabayov

  DOI：10.1002/chem.202001725

  日期：2020.8.21

  available antibiotics. Therefore, new therapeutics for TB are in constant demand. Here, we report the development of small‐molecule inhibitors that target two DNA replication enzymes of Mtb, namely DnaG primase and DNA gyrase (Gyr), which share a conserved TOPRIM fold near the inhibitors’ binding site. The molecules were developed on the basis of previously reported inhibitors for T7 DNA primase that bind

  结核分枝杆菌（Mtb）是一种致病菌，也是结核病（TB）的病原体，该病每年在全球造成150万人死亡。如此高的死亡率的主要原因之一是对新抗生素产生抗药性的新Mtb菌株的进化。因此，对结核病的新疗法有持续的需求。在这里，我们报道了针对两种Mtb DNA复制酶的小分子抑制剂的开发，即DnaG引发酶和DNA促旋酶（Gyr），它们在抑制剂的结合位点附近具有保守的TOPRIM折叠。该分子是根据先前报道的结合在TOPRIM折叠附近的T7 DNA primase抑制剂开发的。为了改善分子的物理化学性质以及它们对primase和gyrase的抑制作用，已在三个优化阶段合成了49种新型化合物作为潜在的候选药物。化学优化的最后阶段产生了两种新型的Mtb DnaG和Gyr抑制剂，它们对快速增长的非致病性模型耻垢分枝杆菌（Msmg）也表现出抑制活性。
• DNA primase and gyrase inhibitors
  申请人：B. G. NEGEV TECHNOLOGIES AND APPLICATIONS LTD., AT BEN-GURION UNIVERSITY

  公开号：US11339189B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  Disclosed herein are compounds that are selective DNA primase and/or gyrase inhibitors. Further disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and the uses of these compounds for treating disorders associated with microbial infections.

  本文公开的化合物是选择性 DNA 引物酶和/或回旋酶抑制剂。还公开了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗与微生物感染有关的疾病方面的用途。
• DNA PRIMASE AND GYRASE INHIBITORS
  申请人：B. G. NEGEV TECHNOLOGIES AND APPLICATIONS LTD., AT BEN-GURION UNIVERSITY

  公开号：US20190248836A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Disclosed herein are compounds that are selective DNA primase and/or gyrase inhibitors. Further disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and the uses of these compounds for treating disorders associated with microbial infections.
• Improved synthesis of 4-/6-substituted 2-carboxy-1H-indole-3-propionic acid derivatives and structure–activity relationships as GPR17 agonists
  作者：Younis Baqi、Samer Alshaibani、Kirsten Ritter、Aliaa Abdelrahman、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Christa E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00309d

  日期：——

  deprotonated 2-(ethoxycarbonyl)cyclopentanone yielding phenylhydrazone derivative 5a followed by Fischer indole (diaza-Cope) rearrangement. A robust synthesis of 1a (75% yield) was developed to allow upscaling of the procedure. The developed method was applied to the synthesis of a series of 10 derivatives, eight of which represent new compounds. Biological evaluation in calcium mobilization assays using

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今