[4-(溴甲基)苯基] 2,2-二甲基丙酸酯 | 58305-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: [4-(溴甲基)苯基] 2,2-二甲基丙酸酯
• 中文别名: [4-(溴甲基)苯基]2,2-二甲基丙酸酯
• 英文名称: 4-(bromomethyl)phenyl pivalate
• 英文别名: p-(bromomethyl)phenyl pivalate；p-pivaloyloxybenzyl bromide；Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, 4-(bromomethyl)phenyl ester；[4-(bromomethyl)phenyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 58305-26-3
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₂
• 分子量: 271.154
• InChiKey: QJXKASHSIMLRDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60 °C
• 沸点：
  317.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(溴甲基)苯基] 2,2-二甲基丙酸酯 在 4 A molecular sieve 、 四氯化锡 cesium hydroxide 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 rac-trans-N,N-bis(p-toluenesulfonyl)-1,2-cyclohexanediamine 、 N-trifluorobenzylhydrocinchonidinium bromide-based compound 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.58h， 生成 (S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-hydroxypropionyl methyl ester
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移烷基化全合成羟基酮库拉索因A

  摘要：

  使用新颖的不对称相转移催化的乙醇酸酯烷基化反应已实现了法呢基转移酶抑制剂苦参素A的全合成。2,5-二甲氧基苯乙酮7与金鸡尼丁催化剂9（10摩尔％）和氢氧化碱与新戊酰苄基溴8只要S -烷基化产物10以高收率（80-99％）和优异的对映选择性。TES-醚17的Baeyer-Villiger氧化，Weinreb酰胺形成和苄基格氏试剂产生了受保护的靶标。氢氧化锂和过氧化物可生成苦参素A（[α] D + 8.4°），而不会异构化。

  DOI：

  10.1021/jo061395t
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [4-(溴甲基)苯基] 2,2-二甲基丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  不对称相转移催化乙醇酸烷基化，范围的研究及其在（-）-Ragaglitazar合成中的应用

  摘要：

  在固-液相转移条件下使用受保护的苯乙酮替代物进行不对称羟乙酸烷基化是合成2-羟基酯和酸的一种新方法。二苯基甲氧基-2,5-二甲氧基苯乙酮1与三氟苄基金鸡丁鎓溴化物催化剂9（10 mol％）和氢氧化铯在-35°C下以高收率（80-99％）提供了S-烷基化产物2，并具有广泛使用范围的优异对映选择性亲电子试剂的范围（80-90％ee）。将烷基化产物精制为有用的α-羟基中间体3使用bis-TMS过氧化物的Baeyer-Villiger条件和选择性酯交换反应。通过从醚中简单重结晶，已将酯产物对映体富集，得到单一异构体（99％ee）。针对观察到的S-立体感应，提出了紧密的离子对模型，该模型包括在催化剂的扩展烯醇盐和异喹啉之间的范德华接触。为了证明新方法的实用性，使用PTC乙醇酸酯烷基化制备的关键2-烷氧基-3-对苯氧基丙酸26通过六步合成了抗糖尿病药物（-）-ragaglitazar 24。

  DOI：

  10.1021/jo051568z

文献信息

• Heterocyclic amides
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05521179A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  The present invention relates to certain novel heterocyclic amides which are 1-pyridylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic amides, processes for preparing the heterocyclic amides, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic amides and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的杂环酰胺，它们是式I所示的1-吡啶乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要这种抑制作用时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE相关疾病。该发明还包括在合成这些杂环酰胺过程中有用的中间体，制备这些杂环酰胺的方法，含有这些杂环酰胺的药物组合物以及它们的使用方法。
• Non-peptidic Inhibitors of Human Leukocyte Elastase. 1. The Design and Synthesis of Pyridone-Containing Inhibitors
  作者：Peter Warner、Rosalyn C. Green、Bruce Gomes、Anne M. Strimpler

  DOI：10.1021/jm00045a014

  日期：1994.9

  inhibitors such as 2-[3-[[(benzyloxy)carbonyl]amino]-2-oxo- 1,2-dihydro-1-pyridyl]-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)ace tam ide (5b) (Ki = 280 +/- 78 nM). Inspection of the active site model suggested that a benzyl substituent at the 5-position of the pyridone ring might improve potency by forming a lipophilic interaction with the enzyme S2 pocket. Synthesis and biological evaluation of a series of

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受
• ‘AND’-based fluorescence scaffold for the detection of ROS/RNS and a second analyte
  作者：Maria L. Odyniec、Adam C. Sedgwick、Alexander H. Swan、Maria Weber、T. M. Simon Tang、Jordan E. Gardiner、Miao Zhang、Yun-Bao Jiang、Gabriele Kociok-Kohn、Robert B. P. Elmes、Steven D. Bull、Xiao-Peng He、Tony D. James

  DOI：10.1039/c8cc04316g

  日期：——

  A novel fluorescence-based scaffold was developed enabling the production of ‘AND’ based fluorescence probes – ROS/RNS and a second analyte.

  开发了一种新型的基于荧光的支架，使得能够生产“与”（AND）型荧光探针——ROS/RNS和第二种分析物。
• Enzyme Control Over Ferric Iron Magnetostructural Properties
  作者：Huan Wang、Michael B. Cleary、Luke C. Lewis、Jeffrey W. Bacon、Peter Caravan、Hannah S. Shafaat、Eric M. Gale

  DOI：10.1002/anie.202114019

  日期：2022.1.17

  introduce a first-in-class stimuli responsive Fe3+ complex that is switched between discrete antiferromagnetically coupled and high-spin paramagnetic species through the action of a carboxylesterase enzyme. We also demonstrate how enzyme-mediated switching of Fe3+ magnetic properties offers a mechanistic foundation for new bioresponsive magnetic resonance sensor technology.

  我们引入了一流的刺激响应 Fe 3+复合物，它通过羧酸酯酶的作用在离散的反铁磁耦合和高自旋顺磁物质之间切换。我们还展示了酶介导的 Fe 3+磁性转换如何为新的生物响应磁共振传感器技术提供机械基础。
• Synthesis and Properties of Nucleobase-Sugar Dual Modified Nucleic Acids: 2<b>′</b>-OMe-RNA and scpBNA Bearing a 5-Hydroxycytosine Nucleobase
  作者：Yota Sakurai、Takao Yamaguchi、Tokuyuki Yoshida、Masahiko Horiba、Takao Inoue、Satoshi Obika

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02038

  日期：2023.1.6

  sugar-modified nucleic acids, such as 2′-O-methylribonucleic acid (2′-OMe-RNA) and 2′-O,4′-C-spirocyclopropylene-bridged nucleic acid (scpBNA), have emerged as useful antisense materials. Herein, we aimed to combine these two advantages by designing dual modified nucleic acids 2′-OMe-RNA-5-OHCyt and scpBNA-5-OHCyt bearing the 5-OHCyt nucleobase to develop efficient and safe ASOs. We describe the synthesis of 2′-OMe-RNA-5-OHCyt

  天然存在的 5-羟基胞嘧啶 ( 5-OH Cyt) 与 DNA 损伤有关，最近被发现在用作胞嘧啶 (Cyt) 替代物时可降低反义寡核苷酸 (ASO) 的肝毒性，而不会影响其反义活性。此外，糖修饰的核酸，例如2'- O-甲基核糖核酸 (2'-OMe-RNA) 和 2'- O , 4'- C-螺环丙烯桥接核酸 (scpBNA)，已成为有用的反义核酸材料。在此，我们旨在通过设计双修饰核酸 2'-OMe-RNA- 5-OH Cyt 和带有5-OH的scpBNA -5-OH Cyt来结合这两个优点用于开发高效安全的 ASO 的 Cyt 核碱基。我们描述了 2'-OMe-RNA- 5-OH Cyt 和 scpBNA -5-OH Cyt 亚磷酰胺的合成及其与寡核苷酸 (ON) 的结合。2'-OMe-RNA- 5-OH Cyt- 和 scpBNA- 5-OH Cyt 修饰的 ONs的双链形成能力和碱基识别特性与