[4-溴-2-(羟甲基)苯基]-(4-氟苯基)甲酮 | 64169-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [4-溴-2-(羟甲基)苯基]-(4-氟苯基)甲酮
• 英文名称: 4-bromo-4'-fluoro-2-(hydroxymethyl)benzophenone
• 英文别名: 2-hydroxymethyl-4-bromo-4'-fluorobenzophenone；4-bromo-2-hydroxymethyl-4'-fluorobenzophenone；[4-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl]-(4-fluorophenyl)methanone
• CAS: 64169-64-8
• 化学式: C₁₄H₁₀BrFO₂
• 分子量: 309.135
• InChiKey: DSXGDABDEZITPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-溴-2-(羟甲基)苯基]-(4-氟苯基)甲酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 磷酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Reddy, M. Pulla; Bhujanga Rao; Usharani, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 4, p. 1829 - 1832

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯酞 、 4-氟苯基溴化镁 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [4-溴-2-(羟甲基)苯基]-(4-氟苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 5-SUBSTITUTED -1-(4-FLUOROPHENYL) -1,3-DIHYDROISOBENZOFURANS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 1-(4-FLUOROPHENYLE) -1,3-DIHYDROISOBENZOFURANES SUBSTITUES EN 5

  摘要：

  本发明涉及一种制备和分离迄今为止未知的固态硼配合物的方法，该配合物的化学式为（v），当5-取代邻苯二酸酯与4-氟苯基溴化镁的溶液反应后，在钠硼氢化物存在下原位还原和配合形成时得到。这种硼配合物可以方便地过滤以去除结构类似的杂质，并随后在酸性介质中进行环化反应以获得高纯度的5-取代邻苯二酚，这是制造西酞普兰和药用可接受的酸盐的关键起始材料。

  公开号：

  WO2005066185A1

文献信息

• Improved process for the manufacture of citalopram hydrobromide from 5-bromophthalide
  申请人：Sekhsaria Chemicals Ltd.

  公开号：EP1288211A1

  公开（公告）日：2003-03-05

  A process for the preparation of 1-(4'-fluorophenyl)-1-(3-dimethylamino-propyl)-5-phthalanecarbonitrile of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising performing two successive Grignard reactions on 5-bromophthalide, wherein the 5-bromophthalide is reacted with the first Grignard reagent in the presence of a Lewis acid, so reducing by-product formation and improving yields.

  一种制备式(I)的1-(4'-氟苯基)-1-(3-二甲基氨基丙基)-5-邻苯二甲腈，或其药用可接受盐的方法，包括在5-溴邻苯二甲酸酐上进行两次连续的格氏试剂反应，其中5-溴邻苯二甲酸酐在Lewis酸存在下与第一格氏试剂反应，从而减少副产物形成并提高产率。
• Anti-depressive substituted 1-dimethylaminopropyl-1-phenyl phthalans
  申请人：Kefalas A/S

  公开号：US04136193A1

  公开（公告）日：1979-01-23

  The present invention relates to phthalans of the following general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represents halogen, a trifluoromethyl group, a cyano group or R--CO-- wherein R is an alkyl-radical with from 1-4 C-atoms inclusive, as well as acid addition salts thereof with pharmaceutically acceptable acids.

  本发明涉及以下一般式的邻苯二甲酸酯：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别代表卤素、三氟甲基基团、氰基或R--CO--，其中R是具有1-4个碳原子的烷基基团，以及其与药用可接受酸形成的酸盐。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF CITALOPRAM HYDROBROMIDE FROM 5-BROMOPHTHALIDE
  申请人：Sekhsaria Chemicals Limited

  公开号：US20040077870A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  A process for the preparation of 1-(4′-fluorophenyl)-1-(3-dimethylamino-propyl)-5-phthalanecarbonitrile of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 1 comprising performing two successive Grignard reactions on 5-bromophthalide, wherein the 5-bromophthalide is reacted with the first Grignard reagent in the presence of a Lewis acid, so reducing by-product formation and improving yields.

  一种制备式(I)的1-(4'-氟苯基)-1-(3-二甲基氨基丙基)-5-邻苯二甲腈，或其药用可接受盐的方法，包括在5-溴邻苯二甲酸酐上进行两次连续的格氏试剂反应，其中5-溴邻苯二甲酸酐在Lewis酸存在下与第一格氏试剂反应，从而减少副产物形成并提高产率。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ESCITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PREPARER L'ESCITALOPRAM
  申请人：TORCAN CHEMICAL LTD

  公开号：WO2003087081A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The antidepressant drug Escitalopram is prepared from 5-bromophthalide via the diol intermediate (4-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl)-(4-fluorophenyl)methanol. The racemic diol intermediate is converted to an enantiomerically enriched form by first converting the diol to a monoester intermediate and then reacting the monoester intermediate with an optically active acid, most preferably (+)-di-p-toluoyl tartaric acid, to form a salt. The salt is then crystallized to recover an enantiomerically enriched, crystalline form thereof. The monoester intermediate is preferably formed by reacting the racemic diol intermediate with an acid or a reactive acid derivative which, in a particularly preferred embodiment, is acetic anhydride.

  抗抑郁药埃司西酞普兰是通过从5-溴邻苯二酮经过二醇中间体（4-溴-2-(羟甲基)苯基）-(4-氟苯基)甲醇制备而成的。外消旋二醇中间体首先转化为富集对映体形式，方法是先将二醇转化为单酯中间体，然后将单酯中间体与光学活性酸反应，最好是（+）-二对甲苯基酒石酸，形成盐。然后结晶盐以回收其富集对映体、结晶形式。单酯中间体最好是通过将外消旋二醇中间体与酸或反应性酸衍生物反应形成的，特别优选的是乙酸酐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYANO-ISOBENZOFURAN<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN CYANO-ISOBENZOFURANE
  申请人：ADORKEM TECHNOLOGY SPA

  公开号：WO2004080988A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A process for the preparation of citalopram and the pharmaceutically acceptable salts therof is disclosed by reacting 5-cyanophthalide with a 4-fluorophenyl magnesium halide, reducing the 3-hydroxymethyl-4-(4-fluoro­benzoyl)benzonitrile with an agent reducing ketones to alcohols, submitting the thus-obtained 3-hydroxymethyl-4- [(4-fluorophenyl)hydroxymethyl) benzonitrile to a cyclization reaction to give 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5­isobenzofurancarbonitrile without 1,1-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile and treating 1,1-bis(4 fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile with a 3-(dimetylamino)propyl halide in the presence of a base.

  揭示了一种制备西酞普兰及其药用可接受盐的方法，通过将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苯甲腈还原为还原酮至醇的试剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈进行环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，不含1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并将1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈与3-(二甲基氨基)丙基卤化物在碱的存在下处理。