3-acetyl-1H-indole-7-carboxylic acid | 1227753-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-1H-indole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 1H-Indole-7-carboxylic acid, 3-acetyl-
• CAS: 1227753-16-3
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: JMCQMPOYMCLZGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-1H-indole-7-carboxylic acid 、 3-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl]-1H-indole-5-carbonitrile 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Allosteric IGF-1R Inhibitors

  摘要：

  Targeting allosteric protein sites is a promising approach to interfere selectively with cellular signaling cascades. We have discovered a novel class of allosteric insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) inhibitors. 3-Cyano-1H-indole-7-carboxylic acid {1-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperidin-4-yl}amide (10) was found with nanomolar biochemical, micromolar, cellular IGF-1R activity and no relevant interference with cellular insulin receptor signaling up to 30 mu M. The allosteric binding site was characterized by X-ray crystallographic studies, and the structural information was used to explain the unique mode of action of this new class of inhibitors.

  DOI：

  10.1021/ml100044h
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-7-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3-acetyl-1H-indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NAN“地址”部分的结构改变导致发现一种可降低 hERG 毒性的新型阿片受体调节剂

  摘要：

  寻找具有所需药理效力和改善安全性的选择性阿片类配体一直是人们感兴趣的领域。我们之前的努力产生了一种有效的阿片类调节剂 NAN，一种 6α- N -7'-吲哚基取代的纳曲胺衍生物，在体外和体内均表现出有前景的药理活性。然而，人类以太相关基因（hERG）的重大责任限制了其进一步发展。因此，对NAN进行了系统的结构修饰，以减轻hERG毒性，同时保留药理特性，从而发现了2'-甲基吲哚基衍生化合物21。与 NAN 相比，化合物21表现出整体改善的药理学特征。后续 hERG 通道抑制评估显示，与 NAN 相比，化合物21的效力降低了七倍。此外，一些基本的类药特性评估表明合理的 ADME 概况为21。总的来说，化合物21似乎是一种有前途的阿片类调节剂，可进一步开发为阿片类药物使用障碍治疗的新型治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01499

文献信息

• Allosteric IGF-1R Inhibitors
  作者：Timo Heinrich、Ulrich Grädler、Henning Böttcher、Andree Blaukat、Adam Shutes

  DOI：10.1021/ml100044h

  日期：2010.8.12

  Targeting allosteric protein sites is a promising approach to interfere selectively with cellular signaling cascades. We have discovered a novel class of allosteric insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) inhibitors. 3-Cyano-1H-indole-7-carboxylic acid 1-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperidin-4-yl}amide (10) was found with nanomolar biochemical, micromolar, cellular IGF-1R activity and no relevant interference with cellular insulin receptor signaling up to 30 mu M. The allosteric binding site was characterized by X-ray crystallographic studies, and the structural information was used to explain the unique mode of action of this new class of inhibitors.
• Structural Alterations of the “Address” Moiety of NAN Leading to the Discovery of a Novel Opioid Receptor Modulator with Reduced hERG Toxicity
  作者：Hongguang Ma、Piyusha P. Pagare、Mengchu Li、Logan T. Neel、Rolando E. Mendez、James C. Gillespie、David L. Stevens、William L. Dewey、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01499

  日期：2023.1.12

  The search for selective opioid ligands with desired pharmacological potency and improved safety profile has always been an area of interest. Our previous effort yielded a potent opioid modulator, NAN, a 6α-N-7′-indolyl-substituted naltrexamine derivative, which exhibited promising pharmacological activities both in vitro and in vivo. However, significant human ether-a-go-go-related gene (hERG) liability

  寻找具有所需药理效力和改善安全性的选择性阿片类配体一直是人们感兴趣的领域。我们之前的努力产生了一种有效的阿片类调节剂 NAN，一种 6α- N -7'-吲哚基取代的纳曲胺衍生物，在体外和体内均表现出有前景的药理活性。然而，人类以太相关基因（hERG）的重大责任限制了其进一步发展。因此，对NAN进行了系统的结构修饰，以减轻hERG毒性，同时保留药理特性，从而发现了2'-甲基吲哚基衍生化合物21。与 NAN 相比，化合物21表现出整体改善的药理学特征。后续 hERG 通道抑制评估显示，与 NAN 相比，化合物21的效力降低了七倍。此外，一些基本的类药特性评估表明合理的 ADME 概况为21。总的来说，化合物21似乎是一种有前途的阿片类调节剂，可进一步开发为阿片类药物使用障碍治疗的新型治疗剂。