N-[3-[benzyl-[[4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]methyl]amino]-2-methylphenyl]methanesulfonamide | 1567941-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-[benzyl-[[4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]methyl]amino]-2-methylphenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1567941-37-0
• 化学式: C₂₈H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 488.607
• InChiKey: QFVUCISHQHGCRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[benzyl-[[4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]methyl]amino]-2-methylphenyl]methanesulfonamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 4-(4-{4-[(benzyl{2-methyl-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}amino)methyl]phenoxy}phenoxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过多价展示去唾液酸糖蛋白受体的紧凑配体实现高效肝脏靶向

  摘要：

  开发了一种紧凑且稳定的双环桥缩酮作为脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体。该化合物表现出优异的配体效率，并且配体结合的 ASGPR 的第一个 X 射线晶体结构揭示了结合的分子细节。该类似物用于制备 ASGPR 的有效二价和三价结合剂。对这些化合物功能的广泛表征显示体外 ASGPR 依赖性细胞快速摄取和体内肝脏/血浆高水平选择性。对原型 Alexa647 标记的三价缀合物在啮齿动物中的生物分布进行评估表明，其选择性肝细胞靶向，在非实质细胞中没有可检测到的分布。与类似的 GalNAc 衍生的三聚体缀合物相比，该分子还表现出增加的 ASGPR 定向肝细胞摄取和延长的保留时间。被动渗透性小分子货物在肝脏中的选择性释放是通过氧降冰片二烯键的逆狄尔斯-阿尔德裂解实现的，大概是在遇到细胞内硫醇时。因此，这里描述的多组分构建体代表了肝细胞的高效递送载体。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b12964

文献信息

• Undesired versus designed enzymatic cleavage of linkers for liver targeting
  作者：Srinivas R. Chirapu、Jonathan N. Bauman、Heather Eng、Theunis C. Goosen、Timothy J. Strelevitz、Subhash C. Sinha、Robert L. Dow、M.G. Finn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.126

  日期：2014.2

  A design for the selective release of drug molecules in the liver was tested, involving the attachment of a representative active agent by an ester linkage to various 2-substituted 5-aminovaleric acid carbamates. The anticipated pathway of carboxylesterase-1-mediated carbamate cleavage followed by lactamization and drug release was frustrated by unexpectedly high sensitivity of the ester linkage toward hydrolysis by carboxylesterase-2 and other microsomal components. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Efficient Liver Targeting by Polyvalent Display of a Compact Ligand for the Asialoglycoprotein Receptor
  作者：Carlos A. Sanhueza、Michael M. Baksh、Benjamin Thuma、Marc D. Roy、Sanjay Dutta、Cathy Préville、Boris A. Chrunyk、Kevin Beaumont、Robert Dullea、Mark Ammirati、Shenping Liu、David Gebhard、James E. Finley、Christopher T. Salatto、Amanda King-Ahmad、Ingrid Stock、Karen Atkinson、Benjamin Reidich、Wen Lin、Rajesh Kumar、Meihua Tu、Elnaz Menhaji-Klotz、David A. Price、Spiros Liras、M. G. Finn、Vincent Mascitti

  DOI：10.1021/jacs.6b12964

  日期：2017.3.8

  A compact and stable bicyclic bridged ketal was developed as a ligand for the asialoglycoprotein receptor (ASGPR). This compound showed excellent ligand efficiency, and the molecular details of binding were revealed by the first X-ray crystal structures of ligand-bound ASGPR. This analogue was used to make potent di- and trivalent binders of ASGPR. Extensive characterization of the function of these

  开发了一种紧凑且稳定的双环桥缩酮作为脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体。该化合物表现出优异的配体效率，并且配体结合的 ASGPR 的第一个 X 射线晶体结构揭示了结合的分子细节。该类似物用于制备 ASGPR 的有效二价和三价结合剂。对这些化合物功能的广泛表征显示体外 ASGPR 依赖性细胞快速摄取和体内肝脏/血浆高水平选择性。对原型 Alexa647 标记的三价缀合物在啮齿动物中的生物分布进行评估表明，其选择性肝细胞靶向，在非实质细胞中没有可检测到的分布。与类似的 GalNAc 衍生的三聚体缀合物相比，该分子还表现出增加的 ASGPR 定向肝细胞摄取和延长的保留时间。被动渗透性小分子货物在肝脏中的选择性释放是通过氧降冰片二烯键的逆狄尔斯-阿尔德裂解实现的，大概是在遇到细胞内硫醇时。因此，这里描述的多组分构建体代表了肝细胞的高效递送载体。