alpha,alpha-二氟胸苷 | 101527-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: alpha,alpha-二氟胸苷
• 英文名称: 2'-deoxy-5-difluoromethyluridine
• 英文别名: alpha,alpha-Difluorothymidine；5-(difluoromethyl)-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 101527-46-2
• 化学式: C₁₀H₁₂F₂N₂O₅
• 分子量: 278.212
• InChiKey: YATQDPXPMDMPID-RRKCRQDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 、 alpha,alpha-二氟胸苷 在 吡啶 作用下， 反应 19.5h， 以69%的产率得到2'-deoxy-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-difluoromethyluridine
  参考文献：
  名称：

  合成后修饰含5-单和5-二氟甲基尿苷的寡核苷酸

  摘要：

  实现了2′-脱氧-5-氟甲基尿苷（dU CH2F）和2′-脱氧-5-二氟甲基尿苷（dU CHF2）亚磷酰胺的合成。将获得的亚磷酰胺有效地掺入寡核苷酸（ON）中，并检查它们的合成后修饰。在含dU CH 2 F的ONs的情况下，氟原子被甲氧基，羟基和胺基取代成功。而且，通过用相应的亲核试剂处理，ON中的dU CHF2的二氟甲基可以转化为甲酰基，肟或。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131769
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-tert-butyldiphenylsilylthymidine 在 四丁基氟化铵 、 silver fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 alpha,alpha-二氟胸苷
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-5-单氟甲基尿苷（FTDR）和2'-脱氧-5-二氟甲基尿苷（F 2 TDR）的合成

  摘要：

  从胸腺嘧啶四步合成了潜在的抗癌和抗肿瘤核苷2'-脱氧-5-单氟甲基尿苷（FTDR）和2'-脱氧-5-二氟甲基尿苷（F 2 TDR），包括与叔丁基二苯基甲硅烷基chi酸酯的单甲硅烷基化，光化学反应溴化，然后进行AgF处理，然后进行甲硅烷基化。

  DOI：

  10.1039/c39850001535

文献信息

• Direct C–H difluoromethylation of heterocycles via organic photoredox catalysis
  作者：Wei Zhang、Xin-Xin Xiang、Junyi Chen、Chen Yang、Yu-Liang Pan、Jin-Pei Cheng、Qingbin Meng、Xin Li

  DOI：10.1038/s41467-020-14494-8

  日期：——

  an organophotocatalytic direct difluoromethylation of heterocycles using O2 as a green oxidant. The C-H oxidative difluoromethylation obviates the need for pre-functionalization of the substrates, metals and additives. The operationally straightforward method enriches the efficient synthesis of many difluoromethylated heterocycles in moderate to excellent yields. The direct difluoromethylation of pharmaceutical

  现代医学的发现依赖于合成方法的可持续发展，以满足与药物分子设计相关的需求。含有二氟甲基的杂环是新兴但很少研究的一类有机氟分子，具有在制药，农业和材料科学领域的潜在应用。在这里，我们开发了使用O2作为绿色氧化剂的杂环的有机光催化直接二氟甲基化反应。CH氧化二氟甲基化消除了对底物，金属和添加剂进行预官能化的需要。该操作简单的方法以中等至优异的产率丰富了许多二氟甲基化杂环的有效合成。药物分子的直接二氟甲基化证明了该方法对后期药物开发的实用性。此外，2'-脱氧-5-二氟甲基尿苷（F2TDR）对某些癌细胞系表现出有希望的活性，表明二氟甲基化方法可能为药物发现提供帮助。
• Nucleosides. CXLIX. Novel and practical synthesis of .ALPHA.-monofluoro- and .ALPHA.,.ALPHA.-difluorothymidine (F-TDR and F2-TDR).
  作者：JASENKA MATULIC ADAMIC、KYOICHI A. WATANABE

  DOI：10.1248/cpb.36.1554

  日期：——

  Di-O-tert-butyldiphenylsilyl (BDPS)-thymidine (2) was converted to α-bromo-3', 5'-di-O-BDPS-thymidine (3) by photobromination. Crude 3 was hydrolyzed to the α-hydroxythymidine derivative 4 which was oxidized with MnO2 to the 5-formyluracil nucleoside 5. Fluorination of 4 with diethylamino-sulfur trifluoride afforded the protected α-fluorothymidine 6. Similarly, 5 was converted into the α, α-difluorothymine nucleoside 7. These protected fluorothymidines (6 and 7) were deblocked by treatment with tetra-n-butylammonium fluoride to give α-fluorothymidine(8, F-TDR) and α, α-difluorothymidine (9, F2-TDR).

  二-O-叔丁基二苯基硅烷基（BDPS）-胸苷（2）经光溴化反应转化为 α-溴-3'，5'-二-O-BDPS-胸苷（3）。粗 3 被水解为 α-羟基胸苷衍生物 4，该衍生物被 MnO2 氧化为 5-甲酰尿嘧啶核苷 5。用二乙胺基三氟化硫对 4 进行氟化处理，可得到受保护的 α-氟胸苷 6。同样，5 也转化成了 α、α-二氟胸腺嘧啶核苷 7。这些受保护的氟胸苷（6 和 7）经四正丁基氟化铵处理后脱锁，得到α-氟胸苷（8，F-TDR）和α，α-二氟胸苷（9，F2-TDR）。
• [EN] FLUORINATION PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FLUORATION
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2016151295A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to a process for producing an organic compound comprising an 18F atom, which process comprises treating a precursor organic compound comprising a –CY2X group with: (i) [18F] fluoride; and (ii) an activator which comprises a compound comprising silver, gold, copper or platinum, or which comprises elemental silver, gold, copper or platinum wherein: X is a leaving group; and each Y is independently selected from F, Cl, Br and H. Also described is the use of an activator which comprises a compound comprising silver, gold, copper or platinum, or which comprises elemental silver, gold, copper or platinum, in a process for producing an organic compound comprising an F atom according to the invention. A kit, composition and compound are also described.

  本发明涉及一种制备含有18F原子的有机化合物的方法，该方法包括用以下物质处理含有–CY2X基团的前体有机化合物：(i) [18F]氟化物；和(ii) 包括银、金、铜或铂化合物的活化剂，或包括元素银、金、铜或铂的活化剂，其中：X是一个离去基团；每个Y独立地选择自F、Cl、Br和H。还描述了使用包括银、金、铜或铂化合物的活化剂，或包括元素银、金、铜或铂的活化剂，按照本发明制备含有F原子的有机化合物的方法。同时还描述了一种试剂盒、组合物和化合物。
• 胸苷衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN110642910B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明属于医药领域，具体涉及到胸苷衍生物及其制备方法和用途。本发明主要涉及式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂合物或它们药学上可接受的盐，及其制备方法和用途。本发明的化合物对于癌细胞，特别是对于结直肠癌细胞的抑制活性相对于FTD更优异，显著改善其药物活性，具有令人期待的应用前景。并且，本发明化合物对人体的正常细胞是安全的。本发明还提供了从简单廉价的原料出发，在温和的条件下，用绿色溶剂一步合成式I所示的化合物的制备方法。
• Nucleosides of 5-monofluoromethyluracil and 5-difluoromethyluracil
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP0222192A2

  公开（公告）日：1987-05-20

  A method for synthesizing monofluoromethyl- and difluoromethyluracil nucleosides from the corresponding thymine nucleosides is developed. These compounds which contain a partially fluorinated methyl group at the C-5 position (a new class of nucleosides) are potential antiviral and/or anticancer agents. The major features of the preparative route involve bromination of suitably protected thymine nucleosides followed by fluoride treatment.

  本研究开发了一种从相应的胸腺嘧啶核苷合成单氟甲基和二氟甲基尿嘧啶核苷的方法。 这些在 C-5 位含有部分氟化甲基的化合物（一类新的核苷）是潜在的抗病毒和/或抗癌剂。 制备路线的主要特点是对经过适当保护的胸腺嘧啶核苷进行溴化，然后进行氟化处理。