alpha-[2-[[2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-4-嘧啶基]-2-苯并噻唑乙腈 | 345987-15-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: alpha-[2-[[2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-4-嘧啶基]-2-苯并噻唑乙腈
• 中文别名: AS601245.2TFA 抑制剂
• 英文名称: AS601245
• 英文别名: 1,3-benzothiazol-2-yl (2-{[2-(3-pyridinyl)ethyl]amino}-4-pyrimidinyl) acetonitrile；1,3-Benzothiazol-2-yl(2-((2-(3-pyridinyl)ethyl)amino)-4-pyrimidinyl)acetonitrile；2-(1,3-benzothiazol-2-yl)-2-[2-(2-pyridin-3-ylethylamino)pyrimidin-4-yl]acetonitrile
• CAS: 345987-15-7
• 化学式: C₂₀H₁₆N₆S
• 分子量: 372.453
• InChiKey: RCYPVQCPYKNSTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； ≥14.25 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AS601245 是一种口服活性、选择性、ATP竞争性的 JNK 抑制剂，对三种 JNK 人类亚型 (hJNK1、hJNK2和 hJNK3) 的 IC50 分别为 150 nM、220 nM 和 70 nM。AS601245 对 c-src、CDK2 和 c-Raf 的选择性为 10-20 倍，对一系列 Ser/Thr 和 Tyr 蛋白激酶的选择性为 50-100 倍，并具有神经保护特性。

靶点

JNK亚型	IC50 (nM)
hJNK1	150
hJNK2	220
hJNK3	70

体外研究

AS601245（一种抗炎 JNK 抑制剂）与 Clofibrate 在诱导细胞反应和影响 CaCo-2 结肠癌细胞的基因表达谱方面具有协同效应。

体内研究

AS601245 (40、60 和 80 mg/kg; i.p.) 能显著保护大鼠在短暂全局缺血模型中延迟丢失的海马 CA1 神经元。AS601245 (0.3-10 mg/kg; p.o.) 是一种强效的 LPS 引发的 TNF-α 释放抑制剂。

动物实验

动物模型	C3H/HEN 小鼠
剂量	0.3, 1, 3 或 10 mg/kg
给药途径	口服 (p.o.)
结果	在剂量依赖性地减少 TNF-α 的释放。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氨基乙基)吡啶 、 1,3-苯并噻唑-2-基(2-氯-4-嘧啶基)乙腈 在 3-(2-氨基乙基)吡啶 作用下， 以74的产率得到alpha-[2-[[2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-4-嘧啶基]-2-苯并噻唑乙腈
  参考文献：
  名称：

  Method of inhibiting the expression and/or the activity of JNK

  摘要：

  本发明涉及苯并咪唑衍生物，特别是作为药物活性化合物的苯并咪唑衍生物，以及含有这种苯并咪唑衍生物的制药配方。所述苯并咪唑衍生物是JNK途径的高效调节剂，特别是JNK2和/或3的高效选择性抑制剂。本发明还涉及新型苯并咪唑衍生物以及它们的制备方法。X为O，S或NR0，其中R0为H或未取代或取代的C1-C6烷基；G为未取代或取代的嘧啶基团。

  公开号：

  US07470686B2

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• NEW COMPOUNDS
  申请人：HAUEL Norbert

  公开号：US20100240669A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to the compounds of general formula I wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are defined as described hereinafter, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties, the preparation thereof, the medicaments containing the pharmacologically effective compounds, the preparation thereof and the use thereof.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和X的定义如下所述，其对映体、非对映体、混合物及其盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的性质，其制备方法，含有药理学有效化合物的药物，其制备方法和用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20130157981A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用可接受盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2017173274A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, W, X, Z, n, p, and Rings A and B are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present disclosure also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本公开涉及一种具有化学式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、W、X、Z、n、p以及环A和环B在此处被定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本公开还涉及药物组合物、治疗方法以及相关工具包。